Antibiotikum

von griechisch: anti (αντί) - gegen, bios (βίος) - Leben
Abkürzung: AB
Englisch: antibiotic

1 Definition

Antibiotika sind Substanzen, die einen hemmenden Einfluss auf den Stoffwechsel von Mikroorganismen haben und so deren Vermehrung oder Weiterleben unterbinden.

In der Regel werden Antibiotika, kurz AB, als Arzneistoffe zur lokalen oder systemischen Therapie bakterieller Infektionskrankheiten definiert. Einige Substanzklassen kommen auch als Immunsuppressiva oder Zytostatika zum Einsatz.

2 Nomenklatur

Der Begriff "Antibiotikum" hat seit der Einführung zahlreiche Bedeutungsänderungen erfahren. Ursprünglich wurde er nur für niedermolekulare Substanzen verwendet, die von Mikroorganismen selbst synthetisiert wurden.

Zähner (1965) definiert Antibiotika in der Biologie als Substanzen biogenen Ursprungs, die eine selektive Toxizität gegenüber anderen Organismen (bzw. deren Zellen) aufweisen. Dieser Definition nach sind etliche weitere Toxine höherer Organismen ebenfalls als Antibiotika zu betrachten (z.B. Ricin, Colchicin).^[1]

Im engeren Sinn gehören zu den Antibiotika nur solche Stoffe, die spezifisch gegen Prokaryoten wirken. Die Archaea sind ausgeschlossen, da aus dieser Domäne keine Pathogene bekannt sind und sie darüber hinaus strukturelle und physiologische Unterschiede zu den Bakterien aufzeigen. Für Infektionen mit anderen Mikroorganismen existieren, auch begrifflich, abgegrenzte Wirkstoffgruppen: Virostatika bei Viren, Antimykotika bei Pilzen, Antiprotozoika bei Protozoen und Anthelminthika bei Würmern. Sie gehören zusammen mit den Antibiotika der Gruppe der Antiinfektiva an.^[2] Zwischen diesen Wirkstoffgruppen gibt es jedoch Überschneidungen.

Im weiteren Sinne wird der Begriff "Antibiotikum" für alle Substanzen verwendet, die gegen Mikroorganismen jedweder Form (Bakterien, Pilze und Protozoen) wirksam sind, unabhängig davon, ob sie hoch- oder niedermolekular, natürlicher oder synthetischer Herkunft sind. Als neuer Sammelbegriff wurde für diese Bedeutung der Name Antiinfektivum eingeführt, der jedoch wenig gebräuchlich ist.

3 Herkunft

Antibiotika werden als natürliche Sekundärmetabolite von Bakterien, Pilzen und höheren Organismen (z.B. Pflanzen, Amphibien, Manteltieren) gebildet. Sie dienen zum Beispiel der Abwehr von Infektionen oder schalten direkte Konkurenten im Ressourcenwettbewerb aus. Zur Arzneimitteltherapie verwendet man Substanzen, die entweder vollsynthetisch, teilsynthetisch oder biotechnologisch gewonnen werden.

Sie werden meist von Pilzen oder Bakterien produziert, deren Antibiotikaproduktion und -spektrum durch Modifizierungen im Vergleich zu den Wildstämmen gesteigert wurde. Dies wurde durch Manipulationen auf allen Ebenen der Genexpression möglich (DNA, RNA, Protein, Metabolit).^[3]

4 Einteilung

Antibiotika lassen sich nach verschiedenen Gesichtspunkten unterteilen:

4.1 ...nach chemischer Struktur

• Beta-Laktam-Antibiotika (β-Laktame)
  • Penicilline
  • Cephalosporine
  • Monobactame
  • Carbapeneme
• Aminoglykosid-Antibiotika (Aminoglykoside)
• Chinolon-Antibiotika (Chinolone)
• Glykopeptid-Antibiotika (Glykopeptide)
• Lincosamid-Antibiotika (Lincosamide)
• Makrolid-Antibiotika (Makrolide)
• Ketolid-Antibiotika (Ketolide)
• Nitroimidazol-Derivate (Nitroimidazole)
• Polypeptid-Antibiotika (Polypeptide)
• Sulfonamid-Antibiotika (Sulfonamide)
• Diaminopyrimidine (Trimethoprim)
• Tetrazyklin-Antibiotika (Tetrazykline)
• Oxazolidinon-Antibiotika (Oxazolidinone)
• Lipopeptid-Antibiotika (Lipopeptide)
• Weitere
  • Rifampicin
  • Chloramphenicol
  • Tigecyclin
  • Mupirocin
  • Fosfomycin

4.2 ...nach Wirksamkeit

• Bakteriostatische Antibiotika hemmen das Wachstum bzw. die Vermehrung von Bakterien, töten diese aber nicht.
• Bakterizide Antibiotika hemmen das Wachstum und töten außerdem die Erreger ab. Hierbei unterscheidet man weiter:
  • Primäre bzw. absolute Bakterizide, die gegen ruhende und proliferierende Bakterien wirksam sind
  • Sekundäre bzw. degenerative Bakterizide, die nur gegen proliferierende Bakterien wirksam sind

4.3 ... nach Wirkort bzw. Mechanismus

Die Antibiotika können nach ihrem Angriffpunkt bzw. Wirkmechanismus in folgende Gruppen eingeteilt werden:

• Hemmung der Zellwandsynthese
  • Beta-Laktam-Antibiotika (β-Laktame)
    • Penicilline
    • Cephalosporine
    • Monobactame
    • Carbapeneme
  • Glykopeptid-Antibiotika
• Interferenz mit der bakteriellen DNA bzw. RNA
  • Chinolone
  • Nitroimidazol-Derivate
  • Rifampicin
• Hemmung der bakteriellen Proteinbiosynthese
  • Makrolide
  • Lincosamide
  • Ketolide
  • Tetrazykline
  • Aminoglykoside
  • Oxazolidinone
  • Chloramphenicol
  • Lipopeptide
• Interferenz mit der Tetrahydrofolsäure-Synthese
  • Sulfonamide
  • Trimethoprim

Angriffspunkte der Antibiotika bei Bakterien

4.4 Antituberkulotika

Die chemisch unterschiedlich zusammengesetzten Antibiotika zur Behandlung der Tuberkulose werden auch zur Gruppe der Antituberkulotika zusammengefasst. Sie sind vor allem gegen Bakterien der Gattung Mycobacterium, die Auslöser der Tuberkulose, gerichtet.

5 Übersicht der Antibiotikagruppen

Die folgende Tabelle gibt einen Überblick der wichtigsten Antibiotikagruppen mit Beispielen, Wirkspektrum und Anwendungsart (o = oral, p = parenteral).^[4]

6 Resistenzen

Ein wichtiger Aspekt für den Einsatz von Antibiotika ist die Antibiotikaresistenz. Durch verschiedene Anpassungsprozesse gelingt es Mikroorganismen, eine Widerstandsfähigkeit gegenüber Antibiotika aufzubauen, die dann zu einem Wirkverlust dieser Substanzen führt. Diese können z.B. strukturelle Änderungen der durch Antibiotika angegriffenen Zellkomponenten, die Entwicklung von Antibiotika-spaltenden Enzymen (Beta-Laktamase) oder die Umgehung der angegriffenen Stoffwechselschritte (Bypass) sein. Eine wichtige Rolle bei der Verbreitung von Resistenzen spielt der horizontale Gentransfer, bei dem Resistenzgene zwischen Bakterien gleicher oder unterschiedlicher Art untereinander weitergegeben werden.

Resistenzen können sich gegenüber mehreren Antibiotikaklassen gleichzeitig entwickeln - man spricht dann von Multiresistenz. In manchen Fällen können Infektionen nicht mehr mit den üblicherweise eingesetzten Wirkstoffen behandelt werden und erfordern den Einsatz sogenannnter Reserveantibiotika.

7 Wechselwirkungen

Wichtige Beispiele zu Interaktionen von Antibiotika mit anderen Arzneimitteln und deren Folgen sind in der folgenden Tabelle dargestellt.^[5]

8 Quellen

1. ↑ Dingermann et al.: Pharmazeutische Biologie - Molekulare Grundlagen und klinische Anwendung, Springer Verlag, Frankfurt und München 2002.
2. ↑ Thomas Herdegen: Kurzlehrbuch der Pharmakologie und Toxikologie. 2. Auflage, 2010. Thieme Verlag
3. ↑ Sahm H., Antranikian G., Stahmann KP, Takors R.: Industrielle Mikrobiologie. Auflage 2013, Springer Spektrum
4. ↑ F. Vogel, G. Herold: Innere Medizin - Eine vorlesungsorientierte Darstellung (2012, DocCheck Load)
5. ↑ Klaus-Friedrich Bodmann, Béatrice Grabein und die Expertenkommission der Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Chemotherapie e.V.: Empfehlungen zur kalkulierten parenteralen Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen (Chemother J 2010;19:179–255)