Pyrazinamid

Pyrazinamid hat die Summenformel C₅H₅N₃O und eine molare Masse von 123,11 g·mol⁻¹.

Der Arzneistoff reichert sich in bestimmten Erregern an, da er durch Pyrazinamidase enzymatisch gespalten wird und so nicht mehr aus der Bakterienzelle austreten kann. Intrazellulär entsteht dabei Pyrazincarbonsäure, welche die bakterielle Fettsäuresynthase I (FAS) hemmt.^[1] Dadurch liegen weniger Fettsäuren als Substrat für die Mykolsäure-Synthese vor.

Darüber hinaus kann Pyrazincarbonsäure an das ribosomale Protein S1 (RpsA) binden und so die Translation stören. Das würde den Effekt von Pyrazinamid auf ruhende Mykobakterien erklären.^[2]

Bei einer Erkrankung durch eine Infektion mit atypischen Mykobakterien oder Mycobacterium bovis ist der Wirkstoff erfolglos.

• Tuberkulose

Begleitend zu einer vier Monate langen Therapie mit Isoniazid, Rifampicin und Ethambutol wird auch Pyrazinamid verabreicht. Der Einsatz des Wirkstoffes in der Initialphase soll die Therapiedauer verkürzen und die Rezidivrate besonders stark herabsenken. Dies wird durch die pH-Abhängigkeit des Medikamentes erklärt. Pyrazinamid penetriert die Tuberkelbakterien besonders gut bei einem niedrigen pH-Wert, wie er z.B. in den bei Tuberkulose auftretenden verkäsenden Nekrosen vorkommt.

Das Medikament wird oral eingenommen. Es kann die Blut-Hirn-Schranke durchdringen. Anschließend wird es als Pyrazincarbonsäure renal eliminiert.

• Allergien
• Hepatotoxizität
• Hyperurikämien mit einhergehendem akuten Gichtanfall
• Lichtempfindlichkeit
• Blutbildveränderungen: Thrombozytopenien, Anämien

• schwere Leberfunktionsstörungen
• Nierenfunktionsstörungen
• akuter Gichtanfall
• Schwangerschaft und Stillzeit