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Phenytoin

Synonym: Diphenylhydantoin
Handelsnamen: Phenhydan®, Zentropil® etc.
Englisch: phenytoin

1. Definition

Phenytoin ist ein Arzneistoff zur Behandlung der Epilepsie. Die Substanz wird auch als Antiarrhythmikum zur Behandlung von Herzrhythmusstörungen eingesetzt.

2. Chemie

Phenytoin ist ein Hydantoin-Derivat und hat die Summenformel C15H12N2O2 und eine molare Masse von 252,27 g/mol.

3. Indikation

Phenytoin wird zur Anfalls- und Dauerbehandlung der Epilepsie (v.a. in der Akuttherapie des benzodiazepinrefraktären Status epilepticus) und zur Therapie von Herzrhythmusstörungen eingesetzt. Bei Anfallsleiden (Epilepsie) werden jetzt (ab 2010) häufiger nebenwirkungsärmere Medikamente (z.B. Levetiracetam) verwendet.

Zudem wird Phenytoin zur Behandlung von ventrikulären Tachykardien durch Intoxikation mit Digitalis eingesetzt. Es ist ein Antiarrhythmikum der Klasse Ib.

Bei der medikamentösen Behandlung der Trigeminusneuralgie gehört Phenytoin zu den Mitteln der zweiten Wahl.

4. Wirkmechanismus

Phenytoin ist ein Natriumkanalblocker. Sein Wirkmechanismus ähnelt dem des Lidocain. Durch die Blockierung der Natriumkanäle und der Verzögerung ihrer Erholung wird der schnelle Einstrom von Natrium verhindert - somit steigt das schnelle Aktionspotenzial weniger schnell an und die Dauer des Aktionspotenzials wird vermindert. Durch einen erhöhten Ausstrom von Kalium während des Aktionspotenzials steigt die Reizschwelle während der Diastole.

Phenytoin beeinflusst die AV-Überleitung nicht.

5. Pharmakokinetik

Die Metabolisierung von Phenytoin erfolgt in der Leber und ist dosisabhängig, woraus eine stark schwankende Halbwertszeit folgt. Nach oraler Zufuhr ist die Bioverfügbarkeit gut. Phenytoin wird vor allem über die Niere ausgeschieden.

6. Nebenwirkungen

Zu den Nebenwirkungen von Phenytoin zählen u.a.:

7. Interaktionen

Phenytoin zeigt häufig Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten.

7.1. Erhöhung des Wirkspiegels von Phenytoin

Der Wirkspiegel von Phenytoin wird durch folgende Substanzen erhöht:

7.2. Verminderung des Wirkspiegels von Phenytoin

Der Wirkspiegel von Phenytoin wird durch folgende Substanzen vermindert:

7.3. Verminderung der Wirkung durch Phenytoin

Folgende Medikamente wirken in Kombination mit Phenytoin weniger gut:

8. Kontraindikationen

In folgenden Fällen darf Phenytoin nicht eingenommen werden:

9. Therapeutisches Drug Monitoring

9.1. Material

Für die Bestimmung der Phenytoinspiegel im Rahmen des therapeutischen Drug Monitoring werden 2 ml Serum benötigt.

Die Blutentnahme sollte im Steady-State (frühestens nach vier Halbwertszeiten des Präparates) morgens vor der Tabletteneinnahme mit mindestens vier Stunden Abstand zur vorherigen Dosis durchgeführt werden.

9.2. Referenzbereich

Bewertung Plasmaspiegel
Therapeutischer Bereich
  • Phenytoin: 10 bis 20 µg/ml
  • freies Diphenylhydantoin: ca. 1–2 µg/ml
Toxischer Bereich > 20 µg/ml

10. Literatur

  • Laborlexikon.de; abgerufen am 27.04.2021

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