Phenytoin

Synonyme: Diphenylhydantoin
Handelsnamen: Phenhydan^®, Zentropil^® und andere
Englisch: phenytoin

1 Definition

Phenytoin ist ein Arzneistoff zur Behandlung der Epilepsie. Die Substanz wird auch als Antiarrhythmikum zur Behandlung von Herzrhythmusstörungen eingesetzt.

2 Chemie

Phenytoin ist ein Hydantoin-Derivat und hat die Summenformel C₁₅H₁₂N₂O₂ und eine molare Masse von 252,27 g/mol.

3 Indikation

Phenytoin wird zur Anfalls- und Dauerbehandlung der Epilepsie und zur Therapie von Herzrhythmusstörungen eingesetzt. Bei Anfallsleiden (Epilepsie) werden jetzt (ab 2010) häufiger nebenwirkungsärmere Medikamente (z.B. Levetiracetam) verwendet.

Zudem wird Phenytoin zur Behandlung von ventrikulären Tachykardien durch Intoxikation mit Digitalis eingesetzt.

4 Wirkmechanismus

Phenytoin ist ein Natriumkanalblocker. Sein Wirkmechanismus ähnelt dem des Lidocain. Durch die Blockierung der Natriumkanäle und der Verzögerung ihrer Erholung wird der schnelle Einstrom von Natrium verhindert - somit steigt das schnelle Aktionspotenzial weniger schnell an und die Dauer des Aktionspotenzials wird vermindert. Durch einen erhöhten Ausstrom von Kalium während des Aktionspotenzials steigt die Reizschwelle während der Diastole.

Phenytoin beeinflusst die AV-Überleitung nicht.

5 Pharmakokinetik

Die Metabolisierung von Phenytoin erfolgt in der Leber und ist dosisabhängig, woraus eine stark schwankende Halbwertszeit folgt. Nach oraler Zufuhr ist die Bioverfügbarkeit gut. Phenytoin wird vor allem über die Niere ausgeschieden.

6 Nebenwirkungen

• Schwindel
• Nystagmus
• Diplopie: Doppeltsehen, vor allem bei Überdosierung
• Ataxie
• Polyneuropathie
• Übelkeit
• Gingivahyperplasie: Hyperplasie der Mundschleimhaut bei Dauertherapie
• Hirsutismus
• Störungen der Blutbildung (Hämatopoese) und des Blutbilds
• Lymphadenopathie: Erkrankung der Lymphknoten
• Leberfunktionsstörungen, z.B. cholestatische Hepatose
• allergische Reaktion

7 Interaktionen

Phenytoin zeigt häufig Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten.

7.1 Erhöhung des Wirkspiegels von Phenytoin

Der Wirkspiegel von Phenytoin wird durch folgende Substanzen erhöht:

• Sulfonylharnstoffe zur Behandlung des Diabetes mellitus Typ II
• Cimetidin (Antihistaminikum)
• Antibiotika und Medikamente zur Behandlung der Tuberkulose
  • Sulfonamide
  • Isoniazid
  • Chloramphenicol
  • Paraaminosalicylsäure
  • Cycloserin
• Psychopharmaka
  • Benzodiazepine
  • trizyklische Antidepressiva
• Disulfiram zur Unterstützung der Alkoholentwöhnung
• Halothan (Narkosemittel)
• Antirheumatika
• Protonenpumpenhemmer

7.2 Verminderung des Wirkspiegels von Phenytoin

Der Wirkspiegel von Phenytoin wird durch folgende Substanzen vermindert:

• Alkohol
• Antikonvulsiva
  • Phenobarbital
  • Primidon
  • Carbamazepin

7.3 Verminderung der Wirkung durch Phenytoin

Folgende Medikamente wirken in Kombination mit Phenytoin weniger gut:

• orale Antikoagulantien
• Doxycyclin
• orale Antikonzeptiva (Verhütungsmittel)
• trizyklische Antidepressiva
• Kortikosteroide
• Verapamil (Calciumkanalblocker)

8 Kontraindikationen

In folgenden Fällen darf Phenytoin nicht eingenommen werden:

• Herzinsuffizienz: mangelhafte Herzfunktion
• Hepatopathien: Erkrankungen der Leber
• höhergradiger AV-Block
• Sick-Sinus-Syndrom
• Erkrankungen des Knochenmarks
• Schwangerschaft