Ketolid-Antibiotikum

Ketolide entsprechen in ihrer Grundstruktur den Makroliden. Ausgangssubstanz für die Herstellung von Ketoliden ist das Makrolid Erythromycin. Der Unterschied besteht im Substituenten an Position 3 des enthaltenen Zuckers Cladinose. Ketolide weisen an Stelle drei eine Ketogruppe auf.

Die Ketogruppe ist verantwortlich für Unterschiede im Wirkmechanismus und bedingt gleichzeitig eine höhere Säurestabilität der Ketolide.

Ketolide wirken ähnlich wie Makrolide. Sie blockieren die Proteinbiosynthese der Bakterien. Dabei wird die Translokation des Polypeptids am Ribosom unterbunden. Es entstehen keine funktionsfähigen Proteine, das Bakterium geht zu Grunde.

Ketolide weisen jedoch im Vergleich zu Makroliden eine höhere Bindungsfähigkeit an die Ribosomen auf und inhibieren die Proteinbiosynthese effektiver.

Das Wirkungsspektrum der Ketolide ist breit. Sie wirken gegen Staphylokokken mit induzierter MLSB-Resistenz, Streptokokken, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Chlamydien, Legionella pneumophila und Mykoplasmen.

Insbesondere die Wirkung bei Makrolid- und penicillinresistenten Streptokokken ist von hoher Bedeutung für den klinischen Einsatz.

Durch Makrolide können sogenannte MLSB-Resistenzen induziert werden, die als eine Form der Antibiotikaresistenz die Unwirksamkeit von Makroliden bedingen können. Ketolide induzieren keine MLSB-Resistenz und wirken auch gegen Bakterien, die bereits eine MLSB-Resistenz aufweisen.

Durch ihr breites Wirkungsspektrum bieten sich Ketolide für die kalkulierte Therapie von Atemwegsinfektionen (z.B. Pneumonie, Sinusitis) an, insbesondere dann, wenn eine Resistenz gegen Beta-Laktame und Makrolide erwiesen oder zu erwarten ist.

• Telithromycin war in der EU das erste und bislang einzige erhältliche Ketolid. Die Zulassung wurde jedoch 2019 vom Hersteller aufgegeben.
• Nafithromycin ist in Indien verfügbar. Eine EU-Zulassung der Substanz besteht nicht.
• Solithromycin wurde in Phase-III-Studien untersucht. Der EU-Zulassungsantrag wurde 2017 zurückgezogen. Es bestanden unter anderem Bedenken hinsichtlich der Lebertoxizität.