Zytostatikum

von griechisch: cytos - Zelle und lateinisch: stare - stehen
Synonym: Zellgift
Englisch: cytotoxic drug, cytostatic drug

Definition

Ein Zytostatikum ist eine toxische, chemische Substanz, welche in der Medizin als Arzneistoff - vor allem im Rahmen der Chemotherapie von Krebserkrankungen eingesetzt wird. Ein Zytostatikum stört, verzögert oder verhindert den Zellzyklus und verhindert somit, dass Tumorzellen sich teilen und verbreiten.

Prinzip

Zytostatika wirken auf verschiedene Weise. Die meisten von ihnen bewirken DNA-Schäden bzw. Chromosomenaberrationen oder behindern die Ausbildung des sog. Spindelapparates. Alle gemeinsam führen dazu, dass die Zielzellen in ihrer Teilung gebremst oder ganz ausgeschaltet werden.

Zytostatika greifen an proliferierenden, d.h. sich schnell teilenden und wachsenden Zellen an. Da sich Tumorzellen im Gegensatz zu gesunden Zellen besonders schnell teilen, wirken Zytostatika teilweise selektiv auf Tumorzellen.

Einteilung

Zur Gruppe der Zytostatika zählt eine große Gruppe verschiedener Substanzen, die chemisch eine sehr unterschiedliche Struktur haben. In der Literatur finden sich z.T. widersprüchliche Einteilungen.

...nach Phasenspezifität

Zytostatika lassen sich nach dem Zeitpunkt ihres Wirkens im Laufe des Zellzyklus in phasenspezifische und phasenunspezifische Wirkstoffe einteilen. Letztere werden auch als zyklusspezifisch bezeichnet und sind in allen Phasen des Zellzyklus wirksam. Entscheidend ist dabei die Konzentration, sodass sie meist intermittierend höherdosiert verabreicht werden. Phasenspezifische Zytostatika wirken nur in bestimmten Phasen des Zellzyklus (S-Phase oder M-Phase), wobei die Dauer der Therapie für ihre Wirkung entscheidend ist.

Phasenunspezifisch	Alkylantien Anthracycline (phasenunspezifisch durch DNA-Interkalation, zusätzlich S-Phase-spezifisch durch Hemmung der Topoisomerase II) Zytostatische Antibiotika
S-Phase-spezifisch	Antimetabolite Topoisomerase-I- und -II-Inhibitoren
M-Phase-spezifisch	Mitosehemmstoffe

...nach Wirkmechanismus

Alkylantien

Zu den Alkylantien gehören u.a.:

Stickstofflost-Derivate	Cyclophosphamid Ifosfamid Melphalan Chlorambucil Estramustin Bendamustin
Nitrosoharnstoff-Verbindungen	Carmustin Lomustin
Alkylsulfonate	Busulfan Treosulfan
Hydrazine	Procarbazin Dacarbazin Temozolomid
Platinderivate	Carboplatin Cisplatin Oxaliplatin
Thiotepa

Antimetabolite

Folsäureantagonisten	Methotrexat Pemetrexed
Pyrimidinanaloga	5-Fluoruracil Azacitidin Capecitabin Decitabin Doxifluridin Cytarabin Gemcitabin
Purinanaloga	6-Mercaptopurin Thioguanin Azathioprin Pentostatin Fludarabin Cladribin Clofarabin
Ribonukleotidreduktase-Hemmer	Hydroxyharnstoff (Hydroxycarbamid)

Mitosehemmstoffe

Vincaalkaloide	Vincristin (Oncovin) Vinblastin Vindesin Vinorelbin Vinflunin
Taxane	Cabazitaxel Docetaxel Paclitaxel

Topoisomerasehemmer

Topoisomerase-I-Inhibitoren	Topotecan Irinotecan
Topoisomerase-II-Inhibitoren	Etoposid Teniposid Mitoxantron Amsacrin Anthracycline Daunorubicin Doxorubicin (Adriamycin) Idarubicin Epirubicin Sabarubicin (nicht mehr zugelassen)

Antibiotika

Actinomycin D (Dactinomycin)
Bleomycin
Mitomycin (wird z.T. zu Alkylantien gezählt)

Weitere Zytostatika

Abarelix
Altretamin
L-Asparaginase
Mitotan
Immunmodulatoren: Thalidomid, Lenalidomid

Abgrenzung

Neben den klassischen Zytostatika existieren zielgerichtete Wirkstoffe, die ebenfalls wachstumshemmend auf Tumorzellen wirken. Sie adressieren nicht die Zellteilung bzw. die DNA, sondern Proteine, die für das Überleben der Tumorzelle notwendig sind. Ihre Nebenwirkungen unterscheiden sich von den klassischen Arzneistoffen.

Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI): z.B. Bosutinib, Ibrutinib, Imatinib, Nilotinib, Regorafenib, Sunitinib
Serin/Threonin-Kinase-Hemmer: Dabrafenib, Everolimus, Temsirolimus, Vemurafenib
Proteasom-Inhibitoren: Bortezomib, Carfilzomib, Ixazomib
PARP-Inhibitoren: Olaparib, Talazoparib
monoklonale Antikörper: Alemtuzumab, Bevacizumab, Brentuximab-Vedotin, Blinatumomab, Cetuximab, Rituximab
Checkpoint-Inhibitoren: Ipilimumab, Nivolumab, Pembrolizumab

Nebenwirkungen

Da Zytostatika auch auf schnell teilende, gesunde Körperzellen wirken, zählen zu den möglichen Nebenwirkungen u.a. Knochenmarksdepression, Magen-Darm-Beschwerden (Übelkeit, Erbrechen) und Haarausfall, die je nach Substanzklasse unterschiedlich ausgeprägt sein können. Die folgende Tabelle gibt einen Überblick über die relative Stärke der Nebenwirkungen:

	Knochenmark	Magen-Darm-Trakt	Haarausfall	Sonstige
Alkylantien	+++	++	++	Zystitis
Antimetabolite	+++	++	+
Mitosehemmstoffe	++	++	++	neurotoxisch
Platinverbindungen	++	+	+	nephrotoxisch
Topoisomerasehemmer	+++	++	++
Antibiotika	+++	++	+++	kardiotoxisch

Emetogene Potenz

Viele Zytostatika lösen einen intensiven Brechreiz aus. Diese Fähigkeit bezeichnet man als emetogene Potenz.

Hoch emetogen (>90%)	Anthracyclin/Cyclophosphamid-Kombination Carmustin Cisplatin Cyclophosphamid (≥ 1.500 mg/m²) Dacarbazin Streptozotocin
Moderat emetogen (30-90%)	Azacitidin Bendamustin Carboplatin Clofarabin Cyclophosphamid (< 1.500 mg/m²) Cytarabin (> 1.000 mg/m²) Daunorubicin Doxorubicin Epirubicin Idarubicin Ifosfamid Irinotecan Oxaliplatin Temozolomid Thiotepa
Gering emetogen (10-30%)	Bortezomib Cabazitaxel Capecitabin Cytarabin (≤ 1.000 mg/m²) Docetaxel Etoposid 5-Fluorouracil Gemcitabin Methotrexat (i.v.) Mitomycin Mitoxantron Paclitaxel Pemetrexed Topotecan Vinflunin
Minimal emetogen (<10%)	Bleomycin Busulfan Chlorambucil Cladribin Fludarabin Hydroxyharnstoff Melphalan Methotrexat (p.o.) Thioguanin Vinblastin Vincristin Vinorelbin

siehe auch: Zytostatika-induziertes Erbrechen