Brentuximab-Vedotin

Brentuximab ist ein chimärer monoklonaler Antikörper des Subtyps IgG1, der an das Oberflächenantigen CD30 bindet. Mithilfe von Maleimid-Gruppen, Peptidlinkern und Paraaminobenzylcarbamat als Spacer sind an ihn kovalent 3 bis 5 Einheiten des Zytostatikums Monomethylauristatin E gebunden. Der Peptidlinker bindet das Zytostatikum stabil an den Antikörper, so dass dessen zytotoxische Wirkung systemisch nicht zum Tragen kommt.

CD30, auch bekannt als TNFRSF8, ist ein Membranprotein, das zur Familie der TNF-Rezeptoren gehört und als Tumormarker dient. Es wird von aktivierten, aber nicht von ruhenden T- und B-Zellen exprimiert. Das Oberflächenantigen wird beim anaplastisch-großzelligen Lymphom und beim Hogkin-Lymphom verstärkt von den Tumorzellen exprimiert.

Mit der Bindung von Brentuximab-Vedotin an CD30 auf der Zelloberfläche der Tumorzellen wird ein Antigen-Antikörper-Komplex gebildet, der von der Zelle per Endozytose aufgenommen wird. Intrazellulär wird die Zytotoxinkomponente in den Lysosomen durch enzymatische Abspaltung vom Antikörper abgetrennt. Dabei spaltet Cathepsin das Immunkonjugat am Peptidlinker. Das freigesetzte Monomethylauristatin E blockiert in der Tumorzelle die Polymerisation von Tubulin und führt so zum Arrest der Zelle in der G2/M-Phase und schließlich zur Apoptose.

Brentuximab-Vedotin wird zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit folgenenden Indikationen eingesetzt:^[1]

Hodgkin-Lymphom

• Behandlung erwachsener Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem CD30⁺ Hodgkin-Lymphom nach einer autologen Stammzelltransplantation (ASCT) oder nach mindestens zwei vorangegangenen Therapien, wenn eine ASCT oder eine Kombinationschemotherapie nicht als Behandlungsoption in Frage kommt
• Behandlung erwachsener Patienten mit CD30⁺ Hodgkin-Lymphom, die eine autologe Stammzelltransplantation erhalten haben und bei denen ein erhöhtes Rezidiv- oder Progressionsrisiko vorliegt
• Behandlung erwachsener Patienten mit einem CD30⁺ Hodgkin-Lymphom im Stadium IV in Kombination mit Doxorubicin, Vinblastin und Dacarbazin

Kutanes T-Zell-Lymphom

• Behandlung erwachsener Patienten mit CD30⁺ kutanem T-Zell-Lymphom nach mindestens einer vorangegangenen systemischen Behandlung

Systemisches anaplastisch-grozelliges Lymphom

• Behandlung erwachsener Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem systemischen anaplastisch-großzelligen Lymphom
• Behandlung erwachsener Patienten mit einem bisher unbehandelten systemischen anaplastisch-großzelligen Lymphom in Kombination mit Cyclophosphamid, Doxorubicin und Prednison

• Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

Folgende Nebenwirkungen treten sehr häufig (≥ 1/10) auf:^[1]

• Atemwege: Infektionen der oberen Atemwege, Husten, Dyspnoe
• Blutbildendes System: Neutropenie
• Nervensystem: Periphere Neuropathie (sensorisch und/oder motorisch)
• Gastrointestinaltrakt: Nausea, Erbrechen, Diarrhö, Obstipation, Bauchschmerzen
• Haut: Exanthem, Pruritus
• Bewegungsgapparat: Myalgie, Arthralgie
• Allgemein: Müdigkeit, Fieber, Gewichtsverlust, Infusionsreaktion

Auf der Grundlage der Nutzenbewertung des Arzneistoffs durch das IQWiG wurde der Zusatznutzen von Brentuximab-Vedotin durch den G-BA als "nicht quantifizierbar" eingestuft.^[2]

Die Jahrestherapiekosten pro Patient betragen rund 189.000 €.^[3]