Doxorubicin

Doxorubicin gehört chemisch gesehen zu den Chinonen und besitzt die Summenformel C₂₇H₂₉NO₁₁. Die molare Masse beträgt 543,5 g/mol.

Doxorubicin kann aus Kulturen von Streptomyces peucetius var. caesius isoliert werden oder semisynthetisch aus Daunorubicin hergestellt werden.

Doxorubicin blockiert die DNA- und RNA-Synthese und ruft damit den Zelltod hervor. Am empfindlichsten reagieren Körperzellen in der S-Phase des Zellzyklus auf die Substanz. Deshalb sind die schnell proliferierenden Tumorzellen stärker als gesunde Zellen von der toxischen Wirkung betroffen. Die Wirkung von Doxorubicin wird von 2 Hauptmechanismen getragen:

• Interkalation: Doxorubicin schiebt sich zwischen benachbarte Nukleotide in der DNA und blockiert dadurch die Transkription.
• Enzym-Inhibition: Doxorubicin hemmt die Topoisomerase II, eine Schlüsselenzym der DNA-Synthese.

Doxorubicin wird vor allem i.v. als Zytostatikum bei diversen Karzinomen angewendet, u.a. bei

• Mammakarzinom
• Bronchialkarzinom
• Harnblasenkarzinom
• Endometriumkarzinom
• Magenkarzinom
• Ovarialkarzinom

Außerdem ist es indiziert bei multiplem Myelom, Weichteilsarkomen, akuten Leukämien, Lymphomen und Kaposi-Sarkom im Rahmen von AIDS.

Des Weiteren wird es bei der transarteriellen Chemoembolisation (TACE) zur Behandlung des hepatozellulären Karzinoms (HCC) intraarteriell verabreicht.

Doxorubicin ist auch in liposomalen und pegylierten Darreichungsformen verfügbar. Dadurch wird die Kardiotoxizität des Wirkstoffs herabgesetzt. Die liposomalen Formen führen jedoch häufiger zu einem Hand-Fuß-Syndrom.

Wie die meisten anderen Zytostatika löst auch Doxorubicin zahlreiche Nebenwirkungen aus. Zu den wichtigsten gehören Knochenmarkdepression und Kardiotoxizität.

Die Kardiotoxizität ist von der kumulierten Dosis abhängig:^[1]