Rituximab

Rituximab, kurz RTX, ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der monoklonalen Antikörper, der zur Therapie von Autoimmunerkrankungen und bestimmten Krebserkrankungen verwendet wird.

Der Name des Antikörpers Ri-tu-xi-mab setzt sich nach den Regeln der bis 2021 gültigen Terminologie für monoklonale Antikörper zusammen:

• Ri - Variable (vom Hersteller festgelegt)
• tu - für "Tumor"
• xi - für "chimeric" (die variable Region ist murin, die konstante Region human)
• mab - für "monoclonal antibody"

Rituximab ist ein monoklonaler, chimärer Antikörper, der sich gegen das Oberflächenantigen CD20 richtet. Es ist ein Immunglobulin der Klasse IgG-1-kappa. Das Molekulargewicht von Rituximab beträgt 145 kDa.

Rituximab wird, wie viele andere biopharmazeutische Wirkstoffe, in CHO-Zelllinien hergestellt. Die Zelllinie stammt ursprünglich aus dem Ovargewebe des chinesischen Hamsters („chinese hamster ovary cells"), daher der Name CHO.

Rituximab bindet selektiv an das CD20-Antigen, das auf Tumorzellen stark exprimiert wird, aber auch auf der Oberfläche von reifen B-Lymphozyten vorkommt. Die Bindung von Rituximab an CD20 löst eine Apoptose der Zelle aus. Oftmals ist die Gabe von Rituximab daher mit einer vorübergehenden B-Zell-Depletion verbunden.

Rituximab wird in bei folgenden Indikationen eingesetzt:

• Non-Hodgkin-Lymphom (NHL):
  • Erstbehandlung des follikulären Lymphoms (Stadium III – IV) oder Erhaltungstherapie, ggf. in Kombination mit einer Chemotherapie
  • CD20-positives diffus großzelliges B-Zell-NHL, zusätzlich zum CHOP-Schema (R-CHOP)
  • Bei Kindern in Kombination mit einer Chemotherapie bei CD20-positivem diffus großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL), Burkitt-Lymphom (BL) oder Burkitt-like-Lymphom (BLL)
• Chronisch lymphatische Leukämie (CLL): in Kombination mit einer Chemotherapie
• therapierefraktäre Rheumatoide Arthritis: in Kombination mit Methotrexat
• Granulomatose mit Polyangiitis und Mikroskopische Polyangiitis: in Kombination mit Glukokortikoiden
• Pemphigus vulgaris

Das Originalpräparat (MabThera^®) liegt als Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung vor:

• Durchstechflasche a 10 ml mit 100 mg Rituximab
• Durchstechflasche a 50 ml mit 500 mg Rituximab

Die Dosierung ist indikationsabhängig. Im Rahmen onkologischer Therapien wird Rituximab meist in einer Dosierung von 375 mg/m² Körperoberfläche pro Behandlungszyklus gegeben. Einzelheiten sind der Fachinformation zu entnehmen.

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Die Applikation von Rituximab erfolgt intravenös oder subkutan. Die erste Gabe sollte unter einem engmaschigen Monitoring der Vitalparameter stattfinden.

Um mögliche Nebenwirkungen abzumildern, wird vor jeder Gabe eine Prämedikation mit einem Analgetikum und Antipyretikum (z.B. Paracetamol) sowie einem Antihistaminikum (z.B. Diphenhydramin) empfohlen. Zur Prophylaxe von infusionsbedingten Reaktionen verabreicht man zusätzlich Glukokortikoide, falls diese noch kein Bestandteil der Therapie sind. Um einem Tumorlysesyndrom vorzubeugen, sollte bei gefährdeten Patienten (insbesondere bei chronisch lymphatischer Leukämie mit hohen Lymphozytenzahlen) vorab eine ausreichende intravenöse Flüssigkeitsgabe und ggf. die Applikation von Urikostatika erfolgen.

Zu den häufigsten möglichen Nebenwirkungen gehören:

• Übelkeit, Erbrechen, Diarrhö
• Dyspnoe
• Pruritus, Exanthem
• Neutropenie
• Fieber
• Schüttelfrost
• Infektionen
• Kardiovaskuläre Ereignisse
• Infusionsbedingte Reaktionen:
  • Anaphylaxie und andere Überempfindlichkeitsreaktionen
  • Tumorlysesyndrom
  • Zytokin-Freisetzungssyndrom ("cytokine release syndrome"): bei onkologischen Patienten kommt es durch den Zerfall von Tumorzellen zu einer massiven Freisetzung von Zytokinen

Überempfindlichkeitsreaktionen und das Zytokin-Freisetzungssyndrom können sich in ihrer klinischen Ausprägung sehr ähneln, da beide u.a. mit einem Blutdruckabfall, Bronchospasmen und Fieber bzw. Schüttelfrost einhergehen. Die anaphylaktische Reaktion tritt jedoch üblicherweise bereits innerhalb von Minuten nach der Rituximab-Gabe auf.

Zu den seltenen, schwerwiegenden Nebenwirkungen zählen:

• Reaktivierung einer vorbestehenden Hepatitis B
• progressive multifokale Leukenzephalopathie (PML)
• Toxische epidermale Nekrolyse (TEN)
• Stevens-Johnson-Syndrom

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen seiner Bestandteile
• aktive, schwere Infektionen (insbesondere Hepatitis B, Tuberkulose oder HIV)
• Patient mit stark geschwächter Immunabwehr
• Schwere Herzinsuffizienz

IgG-Antikörper können die Plazentaschranke überwinden. Daher besteht das Risiko der Exposition des Fetus bei Rituximab-Therapie während der Schwangerschaft. Bei einigen Neugeborenen, deren Mütter Rituximab während der Schwangerschaft erhielten, wurde eine vorübergehende B-Lymphozyten-Depletion und Lymphozytopenie beobachtet. Insgesamt sind nicht ausreichend Daten aus Studien bei schwangeren Frauen verfügbar. Rituximab sollte während der Schwangerschaft nur nach einer sorgfältigen Nutzen-Risiko-Abwägung angewendet werden.

Bislang (2024) ist nicht bekannt, ob Rituximab in die Muttermilch gelangen kann. Allerdings können IgG-Antikörper prinzipiell in die Muttermilch übertreten. Zudem wurde in der Milch von stillenden Affen Rituximab nachgewiesen. Daher sollten Frauen während einer Rituximab-Therapie und bis 12 Monate nach Therapieende nicht stillen.

Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Therapie und bis 12 Monate nach Therapieende empfängnisverhütende Maßnahmen anwenden.

Im Rahmen einer Rituximab-Behandlung sollte keine aktive Immunisierung mit Lebendimpfstoffen erfolgen. Aufgrund der B-Zell-Depletion unter der Therapie ist die Wirkung einer Impfung mit Totimpfstoffen möglicherweise abgeschwächt. Bei einer geplanten Therapie ist somit eine frühzeitige Überprüfung und Aktualisierung des Impfstatus empfohlen, die optimalerweise bis vier Wochen vor Therapiebeginn abgeschlossen sein sollte.

Das Arzneimittel ist in der EU seit 1998, in den USA seit 1997 zugelassen.

• L01FA01 - Antineoplastische und immunmodulierende Mittel - Antineoplastische Mittel - Monoklonale Antikörper und Antikörper-Wirkstoff-Konjugate - CD20 (Cluster of Differentiation 20) -Inhibitoren

• PharmaWiki - Rituximab, abgerufen am 04.03.2023
• Gelbe Liste Wirkstoffe - Rituximab , abgerufen am 17.09.2024
• Drugs.com - Rituximab, abgerufen am 04.03.2023
• ec.europa.eu – Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels, abgerufen am 18.09.2024