Diffus großzelliges B-Zell-Lymphom

Nach der aktuellen WHO-Klassifikation wird das "DLBCL, nicht weiter spezifiziert" (DLBCL, NOS), von anderen reifzelligen aggressiven bzw. blastischen B-Zell-Lymphomen abgegrenzt. Innerhalb des DLBCL lassen sich verschiedene Varianten unterscheiden, die auf unterschiedlichen morphologischen, immunphänotypischen, genetischen und molekularbiologischen Merkmalen beruhen.

Neuere genomische Klassifikationen identifizieren molekulare Subgruppen mit charakteristischen Mutationsprofilen, darunter EZB-, MCD-, BN2- und N1-Subtypen, sowie alternativ Cluster (C1–C5). Diese Konzepte verbessern das biologische Verständnis des DLBCL, haben jedoch derzeit (2026) noch keinen flächendeckenden direkten Einfluss auf die klinische Routinetherapie.

Morphologische Varianten

• zentroblastisch
• immunoblastisch
• anaplastisch

Varianten nach Genexpressionsprofil (Cell of Origin)

• GCB-DLBCL (germinal center B-cell-like)
• ABC-DLBCL (activated B-cell-like)

Das PMBCL (primär mediastinales B-Zell-Lymphom) wird mittlerweile als eigene Entität klassifiziert.

Immunhistochemische Varianten

Werden u.a. anhand der Expression von CD10, BCL6, MUM1, CD5, CD30, MYC und BCL2 unterschieden. Die gleichzeitige Überexpression von MYC und BCL2 („Double-Expressor“-Status) ist mit einer ungünstigeren Prognose assoziiert, definiert jedoch keine eigenständige Entität.

Genetische Varianten

Innerhalb des DLBCL, NOS können durch Aberrationen von MYC, BCL2 und/oder BCL6 gekennzeichnet sein, sofern diese nicht entitätsdefinierend sind.

Das diffus großzellige B-Zell-Lymphom ist mit etwa 30 % das häufigste Non-Hodgkin-Lymphom. Die Inzidenz beträgt rund 7 pro 100.000 Einwohner und Jahr. Das mittlere Erkrankungsalter liegt bei etwa 64 Jahren. Männer sind geringfügig häufiger betroffen als Frauen.

Die Ätiologie des DLBCL ist bisher (2026) nicht abschließend geklärt. Als Risikofaktoren gelten angeborene oder erworbene Immundefekte bzw. Immunschwächen, z.B. im Rahmen einer HIV-Infektion, einer immunsuppressiven Therapie (z.B. mit Methotrexat) oder nach Transplantationen. In der Mehrzahl der Fälle entsteht das DLBCL als de-novo-Lymphom, es kann jedoch auch sekundär aus einem indolenten B-Zell-Lymphom hervorgehen.

Histologisch zeigt sich ein diffuses Wachstum großzelliger lymphatischer Blasten ohne Ausbildung follikulärer Sekundärstrukturen. Bei nodalem Befall ist häufig der gesamte Lymphknoten infiltriert, teilweise mit Ausbreitung in das angrenzende Fettgewebe.

Die Diagnostik umfasst:

• Anamnese mit Erhebung von B-Symptomen
• Körperliche Untersuchung
• Laboruntersuchungen, u.a. großes Blutbild, LDH, Leberwerte, Kreatinin, Harnsäure, Entzündungsparameter, Immunglobuline
• Lymphknotenexstirpation mit Histologie und Immunhistologie
• Molekulare Diagnostik zur Subtypisierung
• Bildgebung zum Staging: CT von Hals, Thorax und Abdomen, ggf. PET-CT

Im Gegensatz zu anderen Non-Hodgkin-Lymphomen existiert beim DLBCL kein einzelner spezifischer zytogenetischer Marker.

In etwa 70 % der Fälle liegt ein primär nodaler Befall vor, in rund 30 % findet sich ein extranodales Tumorwachstum. Das Staging erfolgt anhand der Ann-Arbor-Klassifikation.

Die Therapie richtet sich nach Stadium, Alter, Allgemeinzustand und dem internationalen prognostischen Index (IPI).

Erstlinientherapie

Die Standardtherapie in der Erstlinie besteht aus einer anti-CD20-basierten Polychemotherapie. Bei Patienten mit niedrigem bis intermediärem Risiko ist die Kombination aus CHOP und Rituximab (R-CHOP-Schema) weiterhin etabliert.

Bei Patienten mit intermediärem bis hohem Risiko (IPI ≥ 2) ist die Kombination aus Polatuzumab-Vedotin mit Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicin und Prednison (Pola-R-CHP) eine zugelassene Alternative zur R-CHOP-Therapie.

Rezidivierte oder refraktäre Erkrankung

Bei frühem Rezidiv oder primär refraktärem Verlauf hat sich die CAR-T-Zell-Therapie als bevorzugte Therapieoption etabliert und kann bereits in der zweiten Therapielinie eingesetzt werden. Zugelassene Produkte sind u.a. Tisagenlecleucel, Axicabtagen-Ciloleucel und Lisocabtagen-Maraleucel.

Bei ausgewählten Patienten mit späterem Rezidiv kann alternativ eine Hochdosis-Chemotherapie mit anschließender autologer Stammzelltransplantation erwogen werden.

Weitere Therapien

Für Patienten mit mehrfach rezidiviertem oder refraktärem DLBCL stehen neuartige Immuntherapien zur Verfügung. Hierzu zählen insbesondere bispezifische Antikörper mit gleichzeitiger Bindung an CD3 und CD20, z.B.:

• Epcoritamab
• Glofitamab
• Odronextamab

Weitere zielgerichtete Substanzen wie Loncastuximab-Tesirin können in späteren Therapielinien eingesetzt werden.

Unbehandelt verläuft das diffus großzellige B-Zell-Lymphom rasch letal. Bei frühzeitigem Therapiebeginn sind jedoch Heilungsraten von etwa 50–90 % möglich. Eine ungünstige Prognose ist u.a. mit einem Alter über 60 Jahre, fortgeschrittenem Stadium (III–IV), multiplen extranodalen Manifestationen, reduziertem Allgemeinzustand und erhöhter LDH assoziiert.

• Onkopedia Leitlinie: Diffus großzelliges B-Zell-Lymphom, Deutsche Gesellschaft für Hämatologie und Medizinische Onkologie (DGHO), abgerufen am 09.02.2026
• Barraclough et al. Diffuse large B-cell lymphoma. Hematol Oncol. 2024;42(6):e3202. doi:10.1002/hon.3202
• Eyre et al. ESMO Guidelines Committee. Lymphomas: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2025;36(11):1263–1284. doi:10.1016/j.annonc.2025.07.014