Methotrexat

Handelsnamen: Bendatrexat^®, Lantarel^®, Metex^®, Neotrexat^®, zahlreiche Generika
Synonym: MTX
Englisch: Methotrexate

Inhaltsverzeichnis

1 Definition
2 Chemie
3 Wirkmechanismus
4 Indikationen
5 Nebenwirkungen
6 Kontraindikationen
7 Quellen

1 Definition

Methotrexat ist ein Arzneistoff aus der Klasse der Folsäure-Antagonisten, der zu den Zytostatika zählt.

2 Chemie

Methotrexat hat die Summenformel C₂₀H₂₂N₈O₅ und eine molare Masse von 454,44 g/mol.

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3 Wirkmechanismus

Methotrexat hemmt als Folsäure-Antagonist kompetitiv und reversibel das Enzym Dihydrofolatreduktase (DHFR). MTX weist eine hohe strukturelle Ähnlichkeit zur Folsäure auf, trägt jedoch eine 4-NH2-Gruppe statt einer 4-OH-Gruppe. Nach Anlagerung an das Enzym Dihydrofolsäure-Reduktase fungiert MTX als falsches Substrat - die Umwandlung von Dihydrofolsäure in Tetrahydrofolsäure wird gehemmt.

Im Organismus wird Tetrahydrofolsäure zur Bildung von Purinen und Thymidinen und schließlich zur De-novo-Synthese von DNA und RNA benötigt. Methotrexat hemmt darüber hinaus noch weitere Enzyme, wie beispielsweise die Thymidilat-Synthase, die Stoffwechselschritte der Pyrimidin-Synthese katalysiert.

4 Indikationen

Methotrexat wird als Arzneimittel dazu genutzt, die Proliferation von Zellen zu hemmen. In niedrigen Dosen findet MTX Anwendung als Immunsuppressivum. So gilt es als Goldstandard in der Basistherapie der Rheumatoiden Arthritis (RA). Weitere Autoimmunerkrankungen, bei denen MTX eingesetzt wird, sind:

Systemischer Lupus Erythematodes (SLE)
Systemische Sklerose (Sklerodermie)
Polymyositis und Dermatomyositis
Psoriasis
Multiple Sklerose
Uveitis
Morbus Crohn
Churg-Strauss-Syndrom (CSS)
Morbus Boeck
Rezidivierende Polychondritis
Colitis ulcerosa (bei Azathioprin-Unverträglichkeit)
Polymyalgia rheumatica
Riesenzellarteriitis
Vaskulitis

In signifikant höheren Dosen wird MTX als Zytostatikum verwendet, z.B. zur Behandlung folgender maligner Tumoren:

5 Nebenwirkungen

Allgemeinsymptome: z.B. Abgeschlagenheit, Kopfschmerzen, Müdigkeit
Hepatotoxisch: Transaminasenanstieg
Kardiotoxisch
Nephrotoxisch
Embryotoxisch: Kann Spontanaborte auslösen
Myelosuppression: Leukopenie, Thrombozytopenie, Agranulozytose
Gastrointestinale Beschwerden: Die Epithelzellen des Magen-Darm-Trakts sind äußerst anfällig für Methotrexat. Sie werden bereits bei der Hälfte der Dosis gehemmt, die benötigt wird, um eine Hemmung der DNA-Synthese im Knochenmark zu erwirken. Es treten Mukositis, Übelkeit, Erbrechen und Diarrhoe auf.

Methotrexat wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden. Solange die renale Elimination nicht beeinträchtigt ist, bilden sich Mukositis und Myelosupression in der Regel innerhalb von zwei Wochen nach Therapiebeginn wieder zurück. Bei einer Hochdosistherapie wird die Wirkung von MTX mit Folsäure antagonisiert, um die unerwünschten Wirkungen zu reduzieren.

Aufgrund des Nebenwirkungsspektrums und zur Vermeidung von versehentlichen Überdosierungen empfiehlt die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA), dass Methotrexat nur von Ärzten verordnet wird, die Erfahrungen mit der Verwendung dieses Wirkstoffs haben.^[1]