Thymidilat-Synthase
Synonyme: Thymidylat-Synthase, Thymidilatsynthase
Abkürzung: TS
Englisch: thymidylate synthase
Definition
Die Thymidilat-Synthase ist ein Enzym, das den letzten Schritt in der de-novo-Synthese von Desoxythymidinmonophosphat (dTMP) katalysiert. Sie spielt dadurch eine wichtige Rolle bei der Verdopplung (Replikation) der zellulären Erbinformation (DNA).
Biochemie
Das Substrat der Thymidilat-Synthase ist Desoxyuridinmonophosphat (dUMP). Als Kofaktor wird 5,10-Methylentetrahydrofolat benötigt. Die Thymidilat-Synthase überträgt eine Methylgruppe vom Methylentetrahydrofolat auf dUMP und erzeugt dadurch das Endprodukt dTMP.
Die Hemmung der Thymidilat-Synthase führt über einen Thymidin-Mangel zum Zelltod. Krebszellen mit hoher Proliferationsrate reagieren besonders empfindlich auf diese Hemmung. Die Thymidilat-Synthase ist daher der Angriffspunkt vieler Zytostatika (z.B. 5-Fluorouracil).