Everolimus

Everolimus bildet einen Komplex mit dem Protein mTOR und führt so zu einer Hemmung der Cytokin-vermittelten Signaltransduktion. Die Deaktivierung von mTOR behindert zwei mTOR-abhängige Folgereaktionen des Zellstoffwechsels:

• die Aktivierung und anschließende Proteinsynthese der S6-Kinase (p70^S6K) und damit die Aktivierung des ribosomalen Proteins S6.
• die Komplexbildung der p34^cdc2-Kinase mit Cyclin E

Durch diese beiden Mechanismen stoppt Everolimus die Progression der T-Lymphozyten von der G1-Phase in die S-Phase des Zellzyklus.

Everolimus wird in verschiedenen Indikationen eingesetzt, u.a. bei:

• Hormonrezeptor-positivem, fortgeschrittenem Mammakarzinom
• Neuroendokrinen Tumoren (NET) mit Ursprung im Gastrointestinaltrakt, im Pankreas oder in der Lunge
• Nierenzellkarzinom

Darüber hinaus wird es zur Unterdrückung einer Transplantatabstoßung als Immunsuppressivum nach einer Nieren- oder Lebertransplantation gegeben.

Everolimus wird in Form von Tabletten mit unterschiedlichem Wirkstoffgehalt (0,75 mg; 2,5 mg; 5 mg; 10 mg) oral zugeführt.

Die Dosierung ist indikationsabhängig. Näheres ist der Fachinformation zu entnehmen.

Everolimus wird durch CYP3A4 metabolisiert und hemmt P-gp. Deshalb kann die Pharmakokinetik von Everolimus durch Wirkstoffe beeinflusst werden, die auf CYP3A4 und/oder P-gp wirken. CYP3A4-Induktoren wie Rifampicin, Phenytoin oder Dexamethason können aufgrund einer schnelleren Metaboliserung eine Dosiserhöhung von Everolimus notwendig machen. Umgekehrt verzögern CYP3A4-Inhibitoren den Abbau von Everolimus und erhöhen dessen Plasmaspiegel. Eine gleichzeitige Gabe von starken CYP3A4-Inhibitoren wie Ketoconazol, Clarithromycin oder Ritonavir wird nicht empfohlen.

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff