Ibrutinib

Ibrutinib bindet an ein Cystein-Residuum im aktiven Zentrum der Bruton-Tyrosinkinase (BTK), die dadurch gehemmt wird. BTK ist ein Signalmolekül in den intrazellulären Übertragungswegen des B-Zell-Antigenrezeptors und des Zytokinrezeptors. Die Lymphomzellen werden dadurch an der Proliferation, Chemotaxis und Adhäsion gehindert und treten schließlich in die Apoptose ein.

Ibrutinib ist zur Zeit (2023) innerhalb der EU in folgenden Indikationen zugelassen:

• Chronisch lymphatische Leukämie (CLL) - Erstlinientherapie als Einzelsubstanz
• Mantelzelllymphom (MCL) - Zweitlinientherapie als Einzelsubstanz
• Morbus Waldenström (WM) - Zweitlinientherapie als Einzelsubstanz

Weitere mögliche Indikationen, die in klinischen Studien evaluiert werden, sind:

• Follikuläres Lymphom
• Chronische Graft-versus-Host-Erkrankung (cGVHD)
• Pankreaskarzinom
• Diffus großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL)

Die Dosierung ist abhängig von der Indikation und liegt bei Erwachsenen zwischen 420 und 560 mg/Tag.

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

• Blutbildendes System
  • Anämie
  • Thrombozytopenie
  • Neutropenie
  • Hämorrhagie
• Atemwege
  • Husten
  • Dyspnoe
  • Pneumonie
  • Sinusitis
  • Epistaxis
• Gastrointestinaltrakt
  • Erbrechen
  • Diarrhoe
  • Obstipation
  • Abdominalschmerz
  • Stomatitis
  • Appetitlosigkeit
  • Dyspepsie
• Bewegungsapparat
  • Muskuloskelettale Schmerzen
  • Arthralgien
  • Muskelkrämpfe
• Haut
  • Hautinfektionen
  • Petechieen
• Sonstige
  • Harnwegsinfektionen
  • Rash
  • Erhöhtes Serumkreatinin
  • Fieber
  • Asthenie
  • Kopfschmerzen
  • Benommenheit
  • Fatigue
  • Dehydratation
  • Periphere Ödeme

Auf der Basis der vom IQWiG erhobenen Daten wurde der Zusatznutzen von Ibrutinib bei Patienten mit rezidivierender oder refraktärer CLL vom G-BA wie folgt eingeschätzt:^[1]

• Patienten, für die eine Chemotherapie angezeigt ist: Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
• Patienten, für die eine Chemotherapie nicht angezeigt ist: Anhaltspunkt für einen nicht-quantifizierbaren Zusatznutzen.
• Erstlinientherapie der CLL bei Vorliegen einer 17p-Deletion oder einer TP53-Mutation bei Patienten, die für eine Chemo-Immuntherapie ungeeignet sind: Anhaltspunkt für einen nicht-quantifizierbaren Zusatznutzen.

Die Jahrestherapiekosten für eine Therapie mit Ibrutinib bei CLL betragen pro Patient rund 85.000 Euro.^[2]