Nilotinib

Die chemische Bezeichnung nach IUPAC lautet 4-Methyl-N-[3-(4-methylimidazol-1-yl)-5- (trifluormethyl)phenyl]-3-[(4-pyridin-3- ylpyrimidin-2-yl)amino]benzamid. Die Summenformel ist C₂₈H₂₂F₃N₇O.

Nilotinib richtet sich gegen das Genprodukt des BCR-ABL-Fusionsgens auf dem Philadelphia-Chromosom. Dabei handelt es sich um eine konstitutiv aktivierte Tyrosinkinase, die zur unkontrollierten und massiven Proliferation der Tumorzellen führt. Durch seine hohe Bindungsaffinität zur ATP-Bindungsstelle der BCR-ABL-Tyrosinkinase hemmt Nilotinib das Enzym und führt so zum Abbruch der von ihm ausgelösten Signalkaskade. Dadurch kommt es zur Apoptose der Tumorzellen und zu einer Regression der Erkrankung.

• Behandlung von Erwachsenen mit neu diagnostizierter Philadelphia-Chromosom- positiver chronischer myeloischer Leukämie (CML) in der chronischen Phase

Der Wirkstoff ist als 200 mg Kapsel erhältlich, wobei eine Tagesdosis von 800 mg erreicht werden sollte. Dabei ist die optimale Art der Einnahme zweimal zwei Kapseln im Abstand von 12 Stunden einzunehmen.

• Anämie
• Neutropenie
• Thrombozytopenie
• QT-Verlängerung
• gastrointestinale Symptome: Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall, Obstipation
• Müdigkeit
• Erhöhung des Lipasespiegel
• Interstitielle Lungenerkrankung

Einige Substanzen können den Blutspiegel von Nilotinib stark erhöhen. Dazu gehören:

• Moxifloxacin
• Ketoconazol
• Itraconazol
• Clarithromycin
• Telithromycin
• Ritonavir

Des Weiteren existieren Stoffe, welche die Konzentration von Nilotinib unter ein therapeutisch wirksames Niveau senken können. Dies sind:

• Carbamazepin
• Phenytoin
• Rifampicin
• Johanniskraut

Wie in den Nebenwirkungen beschrieben, kann Nilotinib das QT-Intervall am Herzen verlängern. Daher ist eine gemeinsame Einnahme bestimmter Medikamente, die das QT-Intervall zusätzlich verlängern, nicht ratsam. Dazu gehören Antiarrhythmika wie:

• Chinidin
• Sotalol
• Amiodaron

Ebenfalls eine verlängernde Wirkung auf das QT-Intervall haben folgende Wirkstoffe:

• Haloperidol
• Clarithromycin
• Chloroquin

Alle diese Substanzen sollten während dem Zeitraum einer Applikation von Nilotinib unbedingt vermieden werden.

Die Erstzulassung erfolgte im Jahr 2007 in der Schweiz. Einige Monate später erfolgte dann die Zulassung in der EU und den USA. In Deutschland ist Nilotinib seit dem 1. Januar 2008 erhältlich. Hersteller ist Novartis.

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