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Thioguanin

Synonym: Tioguanin, Tioguaninum
Handelsname: Lanvis®

1 Definition

Thioguanin ist ein zytostatisch wirkender Arzneistoff aus der Gruppe der Antimetabolite. Er wird eingesetzt zur Therapie von Leukämien.

2 Chemie

Tioguanin ist ein 6-Thiol-Analogon von Guanin. Die Summenformel lautet C5H5N5S und die molare Masse beträgt 167.2 g/mol.

3 Wirkmechanismus

Tioguanin ist ein Sulfhydryl-Analogon der Purinbase Guanin und verhält sich wie ein Purinantimetabolit. Es wird zu seinem Nukleotid, der Thioguanylsäure, aktiviert. Die Tioguanin-Metaboliten hemmen de novo die Purinbiosynthese und Purinnukleotid- Interkonversionen. Ferner wird Tioguanin als 6-Thioguanosintriphosphat und als 6-Thio-2-desoxyguanosintriphosphat in Nucleinsäuren und die DNA eingebaut. Es resultiert eine antiproliferative Wirkung auf die sich besonders rasch teilenden Tumorzellen.

4 Pharmakokinetik

Nach oraler Gabe beträgt die mittlere absolute Bioverfügbarkeit von Tioguanin 20 bis 30%. Nach oraler Gabe von 100 mg/m2 wurden maximale Plasmakonzentrationen nach 2 bis 4 Stunden in der Größenordnung von 0,03 bis 0,94 nmol/ml mittels HPLC gemessen. Die Plasmaspiegel werden durch gleichzeitige Nahrungsaufnahme oder bei Auftreten von Erbrechen verringert.

5 Indikation

6 Darreichungsform

Tioguanin ist in Form von Tabletten erhältlich.

7 Dosierung

Die Gabe sollte aufgrund der zytotoxischen Wirkung nur von einem in der Onkologie erfahrenen Arzt erfolgen. Die Tabletten müssen nüchtern und mit reichlich Flüssigkeit eingenommen werden.
Die Dosierung richtet sich nach Art und Dosis der anderen Zytostatika, die im Rahmen der Kombinationstherapie im Rahmen des jeweiligen Behandlungsprotokolls verabreicht werden.

Achtung: Bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion soll eine Dosisverringerung in Betracht gezogen werden.

  • AML:
    • Induktionstherapie: Üblicherweise wird Tioguanin im Rahmen des sogenannten TAD-Schemas, bestehend aus Tioguanin, Ara-C (Cytarabin) und Daunorubicin, verabreicht. Die übliche Tioguanin-Dosis beträgt 100 mg/m2 alle 12 Stunden. Die Therapiedauer richtet sich nach dem jeweiligen Behandlungsprotokoll.
    • Konsolidierung: Üblicherweise wird Tioguanin erneut im Rahmen des TAD- Schemas verabreicht. Die optimale Zahl an Zyklen wurde noch nicht bestimmt.
  • ALL:
    • Konsolidierung/Intensivierung: Üblicherweise beträgt die Dosierung 60 mg/m2/Tag, die Anzahl der Therapietage richtet sich nach dem jeweiligen Behandlungsprotokoll.

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

8 Nebenwirkungen

9 Kontraindikation

Eine Kontraindikation zur Einnahme besteht bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff.

10 Hinweise

Bei Anwendung des Wirkstoffes sollten regelmäßige Kontrollen des Blutbildes, der Leberwerte und der Nierenwerte erfolgen. Bei ersten Anzeichen eines ungewöhnlich starken Abfalls der Leukozyten oder Thrombozyten sollte die Therapie umgehend unterbrochen werden. Eine Knochenmarkssuppression ist bei rechtzeitigem Absetzen reversibel.

Darüber hinaus reagieren Patienten mit einem Thiopurinmethyltransferase-Mangel (TPMT-Mangel) ungewöhnlich empfindlich auf die myelosuppressive Wirkung von Tioguanin. Bei Patienten mit Lesch-Nyhan-Syndrom (HGPRT-Mangel) kann es aufgrund geringerer Umwandlung in den aktiven Metabol hingegen zu einer Wirkungslosigkeit von Tioguanin kommen.

Da Tioguanin potentiell teratogen ist, müssen wie bei allen zytostatikahaltigen Chemotherapien entsprechende kontrazeptive Maßnahmen ergriffen werden, wenn einer der Partner Tioguanin erhält.

11 Literatur

  • Arzneimittel Fachinformation [1] abgerufen am 17.11.2020

Diese Seite wurde zuletzt am 17. November 2020 um 14:45 Uhr bearbeitet.

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