Synonym: AML
Englisch: Acute myeloid leukemia
Die akute myeloische Leukämie ist eine maligne Erkrankung des blutbildenden Systems. Die akut auftretende Form der Leukämie des myelozytären Systems tritt bevorzugt bei Erwachsenen über 60 Jahren auf. Sie verläuft unbehandelt infaust.
Die AML hat ihren Häufigkeitsgipfel im Erwachsenenalter (ca. 80% der Fälle). Ihre Inzidenz beträgt 2,5-3/100.000 im Jahr.
Als Ursachen kommen vererbte genetische Faktoren wie die Trisomie 21 (ca. 20-fach erhöhtes Risiko) oder die Fanconi-Anämie in Frage. Darüber hinaus gibt es eine Reihe von erworbenen Mutationen, die mit der AML assoziiert sind, z.B. die häufige interne Tandemduplikation FLT3-ITD, die t(15,17)-Translokation oder NPM1-Mutationen.
Umweltfaktoren spielen bei der Entstehung dieser Mutationen wahrscheinlich eine große Rolle. So kann eine chronische Benzolexposition oder ionisierende Strahlung das Risiko für eine AML erhöhen.
Eine AML kann auch aus einer anderen hämatologischen Vorerkrankung wie der Chronische myeloischen Leukämie oder der Osteomyelofibrose hervorgehen.
Die akute myeloische Leukämie ist durch einen so genannten Differenzierungsblock auf der Ebene der myeloischen multipotenten Progenitorzelle gekennzeichnet - die Erythropoese wird verdrängt (Anämie) und das Knochenmark gibt die unreifen Myeloblasten aufgrund mangelnder Kapazität ins Blut ab.
Im Blut finden sich Vorstufen der Granulozytopoese (Promyelozyten, Myeloblasten, Monozyten). Diese imponieren meist als Zellen mit großem Kern und wenig Zytoplasma. Im Zytoplasma der Granulozyten sind sog. Auerstäbchen (lysosomale Abbauprodukte) nachweisbar, die Peroxidase-positiv sind. Es fehlen die ausdifferenzierten, funktionsfähigen Granulozyten im peripheren Blut.
Im Knochenmark sieht man eine Verdrängung der Erythropoese und Megakaryopoese; leukämische Infiltrate sind makroskopisch grau-rot. Zur Diagnosestellung müssen etwa 25 % Vorstufen (Blasten) im Knochenmark oder Blut vorliegen.
Bei der AML handelt es sich um ein akutes Krankheitsbild, weshalb sich Allgemeinsymptome (Schwäche, Fieber, Nachtschweiß) typischerweise mit kurzer Anamnese zeigen. Da sich die leukämischen Zellen in Knochenmark und Blut ausbreiten, entwickeln sich Symptome einer gestörten Hämatopoese:
Weitere organspezifische Symptome sind Splenomegalie, Hepatomegalie und selten auch Lymphknotenschwellungen.
Einige Unterformen der AML können spezifische Symptome hervorrufen. So kann bei einer Schleimhautinfiltration durch Blasten bei der myelomonozytären (M4) und monozytären (M5) Leukämie eine Gingivahyperplasie auffallen.
Die Basisdiagnostik der AML umfasst neben Anamnese und körperlichen Untersuchung (Zeichen der gestörten Hämatopoese, Organvergrößerungen) eine Blutuntersuchung einschließlich Differentialblutbild. Typische Befunde sind hierbei:
Eine Sicherung der Diagnose folgt durch eine anschließende Knochenmarkpunktion.
Definitionsgemäß muss zur Diagnosestellung der Anteil unreifer Blasten im Knochenmark >20% bzw. im Blut >30% sein.
Zur genauen Einteilung in die FAB-Klassifikation können weitere Untersuchungen, z.B. Immunphänotypisierung, Zytogenetik und Molekulargenetik (NPM1, CEBPA, FLT3) angezeigt sein.
Ist der Patient für eine Stammzelltransplantation vorgesehen, erfolgt zusätzlich die HLA-Typisierung und die Überprüfung des CMV-Status.
Die Einteilung erfolgt nach den Vorschlägen der French-American-British Cooperative-Group (FAB, FAB-Klassifikation):
Eine detailliertere Darstellung mit Zytochemie und Abberationen findet sich auf der eigenen Seite der FAB-Klassifikation.
Die WHO unterteilt die AML in vier Untergruppen:
Die Therapie der AML besteht aus einer intensivierten Chemotherapie, die in mehrere Phasen unterteilt wird.
Zur Behandlung der Promyelozytenleukämie (M3) können auch Vitamin-A-Präparate (z.B. ATRA) eingesetzt werden.
Eine weitere Therapieoption mit kurativem Ansatz ist die allogene Stammzelltransplantation.
Durch die Induktionstherapie wird bei ca. 70% der Patienten eine Vollremission (vollständige Normalisierung des Blutbilds, komplettes Fehlen extramedullärer Manifestationen) erreicht.
Leider lassen sich bei vielen Patienten nicht alle leukämischen Zellen zerstören, weshalb die 5-Jahres-Überlebensrate bei rund 30 % liegt und sich nur bei ca. 20 % der Patienten eine Langzeitremission einstellt.
Prognostisch ungünstige Faktoren für den Verlauf und die Therapie einer AML sind u.a.:
Fachgebiete: Hämatologie
Um diesen Artikel zu kommentieren, melde Dich bitte an.
Deutsche Gesellschaft für Hämatologie und Medizinische Onkologie
20.01.2016
Arzt
Arzt
Student der Humanmedizin
Student der Humanmedizin
