FLT3

Synonyme: CD135, Flk2, FLT-3

1 Definition

FLT3 ist eine Rezeptortyrosinkinase, deren voller Name "fms like tyrosine kinase 3" lautet. Sie bindet als Liganden das Zytokin FLT3L.

2 Genetik

FLT3 wird auf Chromosom 13 an Genlokus 13q12.2 codiert.

3 Biochemie

FLT3 gehört wie die PDGF-Rezeptoren (PDGFR) zur Klasse III der Rezeptortyrosinkinasen. Es besteht u.a. aus 5 extrazellulären, Immunglobulin-ähnlichen Domänen, einer Transmembrandomäne, einer Juxtamembran-Domäne und einer intrazellulären Tyrosinkinase-Domäne.

Der Ligand FLT3L bildet mit 2 FLT3-Molekülen auf der Zellmembran einen Komplex, der dazu führt, dass sich die intrazellulären Domänen der beiden Moleküle annähern. Das löst eine Trans-Phosphorylierung der beiden Kinase-Domänen aus, die dadurch aktiviert werden und nachgeordnete Signalmoleküle phosphorylieren.

4 Funktion

FLT3 spielt eine wichtige Rolle bei der Differenzierung hämatopoetischer Stammzellen und Progenitorzellen.

5 Klinik

FLT3 ist ein Protoonkogen. Mutationen - z.B. die interne Tandemduplikation von FLT3 (FLT3-ITD) - können zu einer konstitutiven Aktivierung der Tyrosinkinase führen. Sie kann gemeinsam mit anderen Mutationen eine maligne Transformation der Zelle verursachen. Die FLT3-ITD-Mutation ist eine der am häufigsten nachweisbaren Mutationen bei der akuten myeloischen Leukämie (AML).

6 Pharmakologie

FLT3 kann durch Tyrosinkinaseinhibitoren (TKI) gehemmt werden. Die entsprechende Wirkstoffgruppe bezeichnet man als FLT3-Inhibitoren. Zu den Substanzen dieser Gruppe gehören u.a.:

• Gilteritinib
• Lestaurtinib
• Midostaurin
• Quizartinib

Weitere TKIs, die FLT3 hemmen, sind Sorafenib und Sunitinib.

7 Immunhistochemie

CD135 wird nur von bestimmten hämatopoetischen Progenitorzellen exprimiert, z.B. von oligopotenten lymphoiden Progenitorzellen (CLP). Daher ist es ein wichtiger Marker für die Identifizierung dieser Zellen mithilfe von Antikörpern.