FLT3-Inhibitor

FLT3 ist ein so genanntes Protoonkogen. Mutationen von FLT3 - z.B. FLT3-ITD oder FLT3-TKD - können zu einer konstitutiven Aktivierung der Tyrosinkinase führen. Zusammen mit anderen Mutationen verursachen sie eine maligne Transformation der Zelle. Die FLT3-ITD-Mutation ist bei der akuten myeloischen Leukämie (AML) häufig nachweisbar. Sie ist mit einer deutlich schlechteren Prognose der Erkrankung verbunden.

FLT3-Inhibitoren hemmen die Rezeptortyrosinkinase FLT3 und unterdrücken dadurch FLT3-abhängige Signalwege der Zelle. In der Folge kommt es zu einer Unterbrechung wichtiger Stoffwechselwege und zur Wachstumshemmung der Tumorzelle, die schließlich in eine Apoptose mündet.

• Gilteritinib
• Lestaurtinib
• Midostaurin
• Quizartinib
• Crenolanib

Viele der o.a. TKIs hemmen auch andere Tyrosinkinasen, sind also nicht spezifisch für FLT3. Sie können auch als Multikinase-Inhibitoren eingeordnet werden. Das gilt auch für Sunitinib und Sorafenib, die man ebenfalls zur FLT3-Hemmung einsetzt.

Viele FLT3-Inhibitoren der ersten Generation führen nur zu einer vorübergehenden Remission der AML, bewirken also keinen nachhaltigen Therapieeffekt. Deshalb wird nach neuen Wirkstoffen mit höherer Spezifität geforscht.^[1]