FLT3-ITD
1. Definition
FLT3-ITD ist eine Mutation der Rezeptortyrosinkinase FLT3. "ITD" steht dabei für "interne Tandemduplikation".
2. Genetik
FLT3-ITD ist die häufigste Mutation, die bei der akuten myeloischen Leukämie (AML) anzutreffen ist. Bei der FLT3-ITD liegen Genabschnitte, welche die Juxtamembran-Domäne des Enzyms codieren, in unmittelbarer Nachbarschaft als Tandem, d.h. doppelt vor. Das führt zu einer konstitutiven, d.h. Liganden-unabhängigen Aktivierung der vom Gen codierten Kinase durch Autophosphorylierung.[1] FLT3-ITDs sind hinsichtlich der Größe des duplizierten Fragments, der Insertionsstelle und der Anzahl der Klone sehr variabel. Auch das Verhältnis von mutiertem und Wildtyp-FLT3-Allel kann schwanken.
3. Klinik
FLT3-ITD ist mit einer hohen Blastenzahl und einer ungünstigen Prognose der AML assoziiert. Bei betroffenen Patienten kommt es häufiger zu Rückfällen, so dass ihre Überlebensrate geringer ist.
4. Quellen
- ↑ Lagunas-Rangel FA, Chávez-Valencia V: FLT3-ITD and its current role in acute myeloid leukaemia. Med Oncol. 2017 Jun;34(6):114. doi: 10.1007/s12032-017-0970-x. Epub 2017 May 3.