Tet-Methylcytosin-Dioxygenase 2
Englisch: Tet methylcytosine dioxygenase 2
1. Definition
Die Tet-Methylcytosin-Dioxygenase 2, kurz TET2, ist ein Enzym, das die Umsetzung von Methylcytosin zu 5-Hydroxymethylcytosin katalysiert. Es gehört zur Familie der TET-Enzyme ("ten-eleven translocation") und fungiert als Tumorsuppressor. Mutationen des TET2-Gens lassen sich bei vielen malignen hämatologischen Erkrankungen nachweisen.
2. Genetik
3. Funktion
TET2 katalysiert die Umsetzung der methylierten Nukleinbase Methylcytosin (5mC) zu 5-Hydroxymethylcytosin (5hmC). Die Umwandlung von 5mC zu 5hmC leitet die Demethylierung der DNA ein und reguliert dadurch die Genexpression.
4. Klinik
Somatische Mutationen von TET2 treten häufig bei myelodysplastischen Syndromen (MDS) und myeloproliferativen Erkrankungen (MPN) auf. Sie haben bei einigen Tumorformen einen hohen prognostischen Wert. So sind beispielsweise Nonsense- oder Frameshift-Mutationen von TET2 bei der zytogenetisch normalen akuten myeloischen Leukämie (CN-AML) mit einem schlechteren Outcome verbunden.
Keimzellmutationen von TET2 führen bei homozygotem Vorkommen bei den betroffenen Kindern zu einer Immundefizienz und Lymphomen.