Mitotan

Handelsname: Lysodren^®
Synonyme: Choditane
Englisch: Mitotane, o"p"-DDD

Definition

Mitotan ist ein Arzneimittel aus der Gruppe der Zytostatika und Adrenostatika und für die Behandlung von Tumorerkrankungen geeignet. Dabei ist seine Wirkung auf sich schnell teilende Zellen im Bereich der Nebennierenrinde (NNR) beschränkt. Mitotan wird sowohl in der Humanmedizin beim nicht operablen Nebennierenkarzinom, als auch in der Veterinärmedizin in der pharmakologischen Therapie des Cushing-Syndroms eingesetzt.

Chemie

Der Trivialname des Wirkstoffs ist Mitotan, während die chemische Bezeichnung für dieses organische Molekül folgende sind:

(RS)-1,1-Dichlor- 2-(2-chlorphenyl)- 2-(4-chlorphenyl)ethan
(RS)-2-(o-Chlorphenyl)- 2-(p-chlorphenyl)- 1,1-dichlorethan

Die Summenformel von Mitotan lautet:

C₁₄H₁₀Cl₄

Es handelt sich dabei um einen weißen, in Ethanol, Isooktan und Tetrachlormethan löslichen, Feststoff. Der Schmelzpunkt von Mitotan liegt bei etwa 75 – 78 °C.

Wirkmechanismus

Der genaue Wirkungsmechanismus von Mitotan ist bis heute (2021) nicht bekannt. Der Arzneistoff wirkt selektiv zytostatisch auf das Gewebe der Nebennierenrinde und löst so eine dauerhafte Atrophie der NNR aus. Darüber hinaus hemmt die Substanz verschiedene adrenokortikale Enzymsysteme, u.a. CYP11A1, CYP11B1 (11β-Hydroxylase) und CYP11B2 (Aldosteronsynthase).

Anwendung in der Humanmedizin

Im Bereich der Humanmedizin sind Tabletten mit dem Wirkstoff Mitotan zur symptomatischen Therapie des bereits metastasierenden, rezidivierenden, inoperablen und bereits weit fortgeschrittenen Nebennierenrindenkarzinoms zugelassen. Das Nebennierenrindenkarzinom kann alle drei Schichten des Nebennierenrindenparenchyms betreffen und geht meistens mit einer erhöhten Produktion an Aldosteron, Androgenen und Cortisol einher. Daher findet sich bei den meisten Patienten mit einem Nebennierenrindenkarzinom ein ausgeprägtes Cushing-Syndrom mit typischen Krankheitsanzeichen wie Stiernacken, Mondgesicht, etc.

Das Nebennierenrindenkarzinom ist eine insgesamt selten anzutreffende Erkrankung. Wegen der geringen Anzahl an Patienten weltweit wurde diese Erkrankung als seltene Erkrankung aufgenommen. Folglich wurde Mitotan – am 12. Juni 2002 von dem Ausschuss für Humanarzneimittel zum Orphan-Arzneimittel (Arzneimittel für seltene Leiden) erklärt.

Anwendung in der Veterinärmedizin

In Bereich der Veterinärmedizin wurde Mitotan als Mittel zur Behandlung des primären (adrenokortikalen) oder sekundären (hypophysären) Morbus Cushing eingesetzt. Seit 2000 wurde es mittlerweile fast vollständig durch das kürzer wirksame Trilostan verdrängt. Bei inoperablen Nebennierenrindenkarzinomen kommt es weiterhin zum Einsatz und muss aus der Humanmedizin umgewidmet werden.

Vorsichtsmaßnahmen

Durch seine stark zytotoxische Wirkung sind bei der Anwendung von Mitotan Handschuhe zu tragen. Behandelte Tiere sollten von Schwangeren ferngehalten werden.