Topoisomerase-II-Inhibitor

Synonym: Topoisomerase-II-Hemmer
Englisch: topoisomerase II inhibitor

Definition

Topoisomerase-II-Inhibitoren sind Arzneistoffe, die durch eine Hemmung von Typ-2-Topoisomerasen die DNA-Synthese in eukaryotischen oder prokaryotischen Zellen behindern und so S-phasenspezifisch wirken. Vertreter dieser Gruppe werden als Zytostatika oder Antibiotika eingesetzt.

Substanzen

Zytostatika

Interkalierende Top-II-Inhibitoren

Diese Gruppe von Top-II-Inhibitoren enfalten ihre Wirkung über Interkalation, d.h. über den Einschub in die Doppelhelix der DNA zwischen benachbarte Basenpaare. Dadurch kommt es zu DNA-Strangbrüchen. Die Replikation und Transkription der DNA wird irreversibel gestört, was zur Apoptose der Zelle führt.

Anthracycline
- Daunorubicin
- Doxorubicin (Adriamycin)
- Idarubicin
- Epirubicin
- Sabarubicin (nicht mehr zugelassen)
Mitoxantron
Amsacrin

Nicht-interkalierende Top-II-Inhibitoren

Nicht-interkalierende Top-II-Inhibitoren interagieren mit spezifischen Aminosäuren der Topoisomerase II und formen einen stabilen Komplex mit dem TopII-DNA-Intermediat.

Antibiotika

Fluorchinolone und Aminocumarine hemmen aufgrund ihrer spezifischen Struktur vorwiegend bakterielle Topoisomomerasen wie die DNA-Gyrase und die Topoisomerase IV Menschliche Topoisomerasen werden durch therapeutische Fluorchinolon-Dosen nicht in Ihrer Funktion beeinträchtigt. Daher können sie als Antibiotika eingesetzt werden.

Nebenwirkungen

Neben den allgemeinen Zytostatikanebenwirkungen ist vor allem die Myelotoxizität führend und oftmals dosislimitierend.