Regorafenib

Regorafenib und seine aktiven Metaboliten blockieren multiple membrangebundene oder intrazelluläre Proteinkinasen. Der Wirkstoff hemmt Kinasen, die eine essenzielle Rolle in der Angiogenese von Tumoren spielen, z.B. VEGFR 1 bis 3.

Außerdem werden Kinasen gehemmt, die für die Tumorentstehung verantwortlich sind. Dazu gehören die Protoonkogene KIT und RET, deren Überexpression auch mit einer Resistenzentwicklung gegen antiangiogene Therapien in Verbindung gebracht wird.

Die Blockade von FGFR und PDGFR ist von wesentlicher Bedeutung für die Metastasierung von Tumoren.

Durch seinen vielfältigen Wirkmechanismus eignet sich Regorafenib für Patienten geeignet, die Resistenzen gegen einzelne Kinase-Inhibitoren entwickelt haben.^[1][2]

Maximale Plasmakonzentrationen werden etwa 3 bis 4 Stunden nach oraler Einnahme erreicht. Die Eliminationshalbwertszeit liegt bei etwa 60 Stunden.^[1]

• Zweitlinientherapie zur Behandlung erwachsener Patienten mit metastasiertem Kolorektalkarzinom
• Zweitlinientherapie nicht resezierbarer oder metastasierter gastrointestinaler Stromatumoren (GIST)
• Zweitlinientherapie des hepatozellulären Karzinoms (HCC), wenn eine radiologische Progression unter Sorafenib festgestellt wurde^[1]

Die empfohlene Tagesdosis beträgt 160 mg Regorafenib. Ein Einnahmezyklus besteht aus vier Wochen. Drei Wochen lang werden die Tabletten in der empfohlenen Dosierung eingenommen, dann folgt eine Woche Pause.^[1]

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Folgende Nebenwirkungen treten unter Regorafenib sehr häufig (≥ 1:10) oder häufig (≥ 1:100, < 1:10) auf:^[1]

• Blut: Thrombozytopenie, Anämie, Leukopenie, thrombotische Mikroangiopathie
• Nervensystem: Kopfschmerzen, Tremor, Neuropathie
• Haut: Hand-Fuß-Syndrom, Alopezie, Hautausschlag
• Endokrines System: Hypothyreose
• Gefäßsystem: Hypertonie, Hämorrhagie
• Stoffwechsel: Dehydratation, Gewichtsabnahme, Appetitlosigkeit
• Gastrointestinaltrakt: Diarrhö, Erbrechen, Stomatitis, Übelkeit
• Harnwege: Proteinurie
• Atemwege: Dysphonie
• Allgemein: Fatigue, Asthenie, Schmerzen, Fieber

Regorafenib wird hauptsächlich in der Leber durch CYP3A4, aber auch durch Glucuronidierung mittels UGT1A9 metabolisiert. Von der gleichzeitigen Einnahme starker CYP-Inhibitoren oder Induktoren wird abgeraten.^[1]

• Überempfimdlichkeit gegenüber dem Wirkstoff
• Schwangerschaft und Stillzeit^[1]

Regorafenib ist in der EU seit 2013 zugelassen. Der Arzneistoff wird von Bayer vermarktet.^[1]

Die Jahrestherapiekosten betragen pro Patient etwa 40.000 €.^[3]

Der Zusatznutzen einer Therapie mit Regorafenib wird vom G-BA auf der Basis der vom IQWiG ausgewerteten Studienergebnisse wie folgt eingeordnet:^[3]

• Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen von Regorafenib gegenüber einer Best Supportive Care