Topotecan

Das Topotecan besitzt die chemische Summenformel:

• C₂₃H₂₃N₃O₅

Der Schmelzpunkt liegt bei ca. 215 – 219 °C.

Das erste und wichtigste Indikationsgebiet von Topotecan ist das fortgeschrittene und bereits metastasierte Ovarialkarzinom. Allerdings bezieht sich die Zulassung hier lediglich auf eine Zweitbehandlung im Falle, dass die ersten Behandlungsmethoden zu keiner signifikanten Remission der malignen Raumforderung an den Eierstöcken geführt haben.

Ebenfalls als Zweit- bzw. Ersatztherapie zugelassen ist Topotecan für die Chemotherapie beim kleinzelligen Bronchialkarzinom, sofern auch hier keinen anderen Substanzen eine Besserung gezeigt haben. Im Gegensatz zu der Bundesrepublik Deutschland ist Topotecan in den USA auch als Haupttherapie bei Lungenkrebs zugelassen.

Als hoch potenter Topoisomerase-Hemmer ist für die therapeutische Wirksamkeit des Topotecans ein geschlossener Lactonring unbedingte Voraussetzung. Im andauernden Prozess der DNA-Replikation kommt es mit fortschreitender Arbeit der DNA-Polymerase zu einer immer höheren Verdrillung der DNA. Die Topoisomerase ist in der Lage diese Verdrillung durch Einzel- bzw. Doppelstrangschnitte aufzulösen.

Topotecan bildet nun mit dem DNA-Strang und der Topoisomerase-I einen sehr festen und stabilen Komplex. Damit verliert dieses Enzym seine Funktion und es kommt zu einer Arretierung der Replikationsgabel und damit zum Bruch des DNA-Strangs. Durch die Schädigung der DNA wird die Apoptose der Zelle eingeleitet..

• Anämie
• Neutropenie
• Thrombozytopenie
• Erbrechen
• Übelkeit
• Verstopfung
• Durchfall

• Schwangerschaft
• Stillzeit
• Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff
• Knochenmarksschädigung