Myokarditis

Synonym: Herzmuskelentzündung
Englisch: myocarditis

1 Definition

Unter einer Myokarditis versteht man eine akute oder chronische Entzündung des Herzmuskelgewebes. Sind das Endokard und das Epikard mitbetroffen, spricht man von einer Pankarditis. Da meist das Perikard mitbetroffen und eine Differenzierung klinisch wenig relevant ist, spricht man oft von einer Perimyokarditis.

2 ICD10-Codes

• I09.0 Rheumatische Myokarditis
• I40.- Akute Myokarditis
• I41.- Myokarditis bei anderenorts klassifizierten Krankheiten

3 Epidemiologie

Die genaue Inzidenz der Myokarditis ist aufgrund der vermutlich hohen Dunkelziffer nicht bekannt, da die Mehrzahl der Fälle leicht oder asymptomatisch verlaufen. Bei kardiotropen Viren rechnet man in 1% d.F. mit einer kardialen Mitbeteiligung, bei Coxsackie B-Virusinfektionen sogar in bis zu 4% der Fälle.

Im Sektionsgut lassen sich bei rund 1% aller Patienten Zeichen einer durchstandenen Myokarditis nachweisen.^[1] Unter autopsierten HIV-Patienten beträgt die Prävalenz einer Myokarditis rund 50%.

Myokarditiden zählen zu den Hauptursachen eines plötzliches Herztodes bei Sportlern.

4 Ätiologie

Läss sich keine genaue Ursache finden, liegt eine idiopathische Myokarditis vor.

5 Pathophysiologie

Den meisten Myokarditiden liegt eine virale Infektion zu Grunde: Die Erreger gelangen über spezifische Rezeptoren (z.B. den Coxsackie-Adenovirus-Rezeptor) in das Myokard und führen dort zu einer direkten Zellschädigung. Das Immunsystem reagiert anfangs mit einer unspezifischen Immunantwort, die zur raschen Zytokinfreisetzung und anschließend zur Aktivierung und Vermehrung von spezifischen Lymphozyten führt. Die Erholung von der Infektion hängt aber nicht nur von der effektiven initialen Immunreaktion ab, sondern auch von der rechtzeitigen Herabregulation, da sonst über ein sog. "kardiales Remodeling" sekundäre Schäden entstehen. So führt eine anhaltende Zytokinfreisetzung zur Zerstörung der kardialen Extrazellulärmatrix, verstärkt eine Ventrikeldilatation und verursacht eine pathologische interstitielle Fibrose.

Außerdem erkennen einige Antikörper, die durch ein sogenanntens "molekulares Mimikry" getriggert werden, auch Ziele an den körpereigenen Herzmuskelzellen (Kreuzantigenität). Bisher ist jedoch unklar, ob diese Antikörper zur kardialen Dysfunktion beitragen oder nur als Marker einer Myokardschädigung auftreten. So finden sich bei einer akuten Myokarditis in 75% der Fälle passagere Antikörper, die nach klinischer Besserung meist verschwinden. Dazu zählen u.a. antimyolemmale Antikörper (AMLA) und antisarkolemmale Antikörper (ASA) jeweils vom Typ IgM. Bei einer chronischen Myokarditis kann es auch zur Ausbildung von Autoantikörpern gegen den β1-adrenergen Rezeptor kommen.

Je nach Verweildauer der Viren und Entzündungsaktivität werden verschiedene Formen unterschieden:

6 Symptomatik

Meistens verläuft eine Myokarditis asymptomatisch. Typischerweise sind junge Erwachsene betroffen, häufig innerhalb mehrerer Tage bis Wochen nach einem Virusinfekt, der mit Fieber, Müdigkeit, Husten, Exanthemen und Myalgien einhergehen kann.

Die kardiale Symptomatik ist vielfältig und kann Zeichen einer Herzinsuffizienz (Ödeme, Dyspnoe etc.) sowie Brustschmerzen, Palpitationen und Herzrhythmusstörungen umfassen.

In seltenen Fällen kommt es zu einer fulminanten Myokarditis mit rapider Progression bis hin zum kardiogenen Schock.

7 Prognose

In 50 bis 70% der Fälle heilt eine Virusmyokarditis ohne bleibende Residuen aus, z.T. persistieren harmlose Herzrhythmusstörungen. Selten verläuft eine Myokarditis letal, gehäuft bei Coxsackie-B-Infektionen bei Säuglingen, Diphtherie und Chagas-Krankheit. In etwa 15% der Fälle entwickelt sich ein chronischer Verlauf mit Übergang in eine dilatative Kardiomyopathie mit Herzinsuffizienz.

Eine Sonderform nimmt die granulomatöse Myokarditis ein, die meist letal endet.

8 Diagnostik

8.1 Anamnese

Eine ausführliche Anamnese der Symptome und des Verlaufs kann bereits Hinweise auf die Ursache geben, z.B. der zeitliche Zusammenhang mit einem respiratorischen Infekt.

8.2 Auskultation

Die kardiale Auskultation kann unauffällig sein oder unspezifische Zeichen zeigen, wie z.B. flüchtige systolische Geräusche, einen 3. Herzton im Rahmen einer Herzinsuffizienz oder ein Perikardreiben als Zeichen einer Perimyokarditis.

8.3 Labor

Typische laborchemische Zeichen sind eine Erhöhung von CK bzw. CK-MB und Troponin T sowie oft auch erhöhte Entzündungswerte (ESR, Leukozytose). Eine geringe diagnostische Rolle spielen Autoantikörper und die virologische Serologie. Ein Anstieg von BNP kann aufgrund der Entwicklung einer Herzinsuffizienz entstehen, jedoch auch als Folge der Entzündung auftreten.

8.4 Elektrokardiogramm

Im EKG zeigen sich relativ oft passagere, unspezifische Veränderungen, wie z.B. eine Sinustachykardie oder Extrasystolen. Gehäuft bei Borreliose und Diphtherie sind Erregungsleitungsstörungen (z.B. AV-Block 1. Grades) erkennbar. Bei der Myokarditis zeigen sich Erregungsrückbildungsstörungen meist über mehreren, nicht zwingend benachbarten Ableitungen:

• ST-Senkung, T-Abflachung, T-Negativierung (Bild eines Innenschichtschadens): Differenzialdiagnostisch ist an eine Perikarditis oder an die Rückbildungsphase nach einem Myokardinfarkt zu denken.
• ST-Hebung bei Perimyokarditis (Bild eines Außenschichtschadens): meist konkavförmiger Abgang aus der aufsteigenden S-Zacke. Differenzialdiagnostisch ist zu beachten, dass ST-Hebungen bei einem Herzinfarkt meist konvexförmig aus der abfallenden R-Zacke konfiguriert sind.

Desweiteren kann im EKG eine Niedervoltage als Zeichen eines Perikarderguss erkennbar sein.

Bei einer Myokarditis kommt weder ein R-Verlust noch eine pathologische Q-Zacke vor.

8.5 Echokardiografie

In der Echokardiografie zeigen sich nur in einigen Fällen regionale Wandbewegungsstörungen, ein Perikarderguss, eine Herzdilatation oder eine verminderte Ejektionsfraktion.

8.6 Kardio-MRT

Die Cine-MRT in Mehrphasentechnik ermöglicht die Beurteilung der Ventrikelfunktion, eine Bestimmung der dyskinetischen Areale sowie eine Quantifizierung der Strömung durch die Herzkammern. In der fettgesättigten T2-Wichtung zeigen sich entzündete Areale aufgrund des Ödems hyperintens. Verglichen zum normalen Gewebe gilt eine Ratio > 1,9 als pathologisch. Ein Kapillarleck in den entzündeten Arealen mit resultierender Hyperämie wird in der T1-Wichtung durch Aufnahme des Kontrastmittels Gadolinium sichtbar. Dieses sog. "Early Gadolinium Enhancement" wird ins Verhältnis gesetzt zur Kontrastmittelaufnahme der (gesunden) Skelettmuskulatur. Eine Ratio > 4,0 bzw. ein absoluter Anstieg von > 45% gilt als pathologisch. Eine späte Anreicherung des Kontrastmittels nach 10 bis 20 Minuten ("Late Gadolinium Enhancement") zeigt hingegen einen irreversiblen Zellschaden an. Bei der akuten Myokarditis liegt dieses Areal meist subepikardial in den inferior-lateralen Wandabschnitten des linken Ventrikels, beim Myokardinfarkt hingegen typischerweise subendokardial im Versorgungsgebiet einer Koronararterie.

Diese diagnostischen Faktoren wurden 2009 in den Lake-Louise-Kriterien zusammengefasst.^[2] Damit konnte eine Sensitivität von 67% und eine Spezifität von 91% erreicht werden. 2018 wurden die Lake-Louise-Kriterien revidiert:^[3] Dabei sollen - müssen aber nicht zwingend - die 2 Hauptkriterien erfüllt sein:

• Hauptkriterium 1: Das Myokardödem kann nicht nur über die T2-Wichtung, sondern auch über ein sog. "kardiales Mapping" quantifiziert werden
• Hauptkriterium 2: Die Gewebeverletzung des Myokards kann in der T1-Wichtung per extrazellulärer Volumenfraktion (ECV) oder über das Late Enhancement bestimmt werden.
• Nebenkriterien sind: Perikarditis und linksventrikuläre Dysfunktion

8.7 Invasive Diagnostik

Durch eine Herzkatheteruntersuchung kann differenzialdiagnostisch eine koronare Herzkrankheit ausgeschlossen werden und eine Biopsie entnommen werden. Die Endomyokardbiopsie gilt (noch) als diagnostischer Goldstandard, ist jedoch inzwischen (2019) aufgrund der Invasivität und statistischer Fehlergrößen, sog. "sampling errors", nur noch indiziert bei:

• Kardiogenem Schock
• AV-Block Typ II° Typ Mobitz oder III°
• Symptomatischen Tachykardien
• Herzinsuffizienz, die nicht adäquat in den folgenden zwei Wochen auf die Standardtherapie anspricht

8.8 Diagnostische Kriterien

Die Diagnose einer Myokarditis bleibt aufgrund von vielen unspezifischen, nicht pathognomonischen Zeichen eine Herausforderung. Im folgenden wird ein mögliches System von diagnostischen Kriterien vorgestellt. Gefordert werden:

• Mind. 1 klinisches + mind. 1 diagnostisches Zeichen oder
• mind. 2 diagnostische Zeichen oder
• ein histologischer/immunhistochemischer Nachweis in der Endomyokardbiopsie
• Voraussetzungen: Ausschluss von KHK (Koronarstenosen > 50%), kardiovaskuläre Erkrankungen, Herzklappenfehler, Hyperthyreose, Intoxikationen, pulmonalen Ursachen

8.8.1 Klinische Zeichen

• Brustschmerz
• Dyspnoe
• Palpitation/Arrhythmie
• Synkope
• Plötzlicher Herztod

8.8.2 Diagnostische Zeichen

• EKG-Veränderungen/Herzrhythmusstörungen
• Troponinerhöhung
• Funktionelle oder strukturelle Veränderungen in der Bildgebung (Echokardiographie, Lävokardiographie, Kardio-MRT) sowie Gewebecharakterisierung nach Lake-Louise-Kriterien im Kardio-MRT

9 Histologie

1987 haben acht Pathologen die Dallas-Kriterien aufgestellt, um einheitliche morphologische Zeichen zur Diagnostik mittels Endomyokardbiopsie festzulegen. Sie basieren auf histologischen Routinefärbungen und unterscheiden zwischen der Erstbiopsie und den Folgebiopsien.

In dem Konsensus-Statement der "ESC Working Group on Myocardial and Pericardial Diseases" von 2003 wurde unter Berücksichtigung der Dallas-Kriterien sowie der WHO/ISFC-Klassifikation folgende Einteilung empfohlen:

10 Therapie

Die Therapie einer Myokarditis richtet sich nach der auslösenden Ursache und dem Verlauf. In einigen Fällen ist eine kausale Therapie möglich (z.B. bei Borreliose, Chagas-Krankheit). Eine antivirale Therapie zeigte bislang keinen prognostischen Vorteil, wird aber im Rahmen von Studien untersucht. So wird z.B. bei Enteroviren Interferon-beta, bei Herpesviren u.a. Aciclovir verwendet. In Einzelfällen kann eine immunsuppressive Therapie mit Glukokortikoiden, ggf. in Kombination mit Azathioprin oder Ciclosporin A, durchgeführt werden (z.B. bei der Riesenzellmyokarditis).

In den meisten Fällen basiert die Therapie auf körperlicher Schonung und Sportverzicht für sechs Monate. Je nach Symptomatik wird eine stationäre Überwachung und Therapie der Herzinsuffizienz notwendig. Bei einer Myokarditis mit Perikarderguss werden NSAR in Kombination mit Colchicin empfohlen. Bei einem AV-Block III° kann ein temporärer Schrittmacher notwendig werden. Im Falle einer terminalen Herzinsuffizienz bzw. eines kardiogenen Schocks kann temporär ein mechanischer Herzersatz (ECMO) bzw. ein linksventrikuläres Herzunterstützungssystem (LVAD) für Entlastung sorgen. Als Ultima ratio sollte die Indikation zur Herztransplantation geprüft werden.

11 Literatur

• Suttorp N. et al., Harrisons Innere Medizin, Hrsg. 19. Auflage. Berlin: ABW Wissenschaftsverlag; 2016
• Herold, G.: Innere Medizin 2019. Köln: Gerd Herold, 2018; S. 444–446
• Deutsches Ärzteblatt Kühl U, Schultheiss HP. Myocarditis – early biopsy allows for tailored regenerative treatment. Dtsch Arztebl Int 2012; 109(20): 361–8
• Pan et al. Diagnostic Performance of Extracellular Volume, Native T1, and T2 Mapping Versus Lake Louise Criteria by Cardiac Magnetic Resonance for Detection of Acute Myocarditis: A Mety-Analysis. Circ Cardiovasc Imaging. 2018 Jul;11(7)e007598
• ESC-Statement Caforio A. L. P. et al. Current state of knoweledge on aetiology, diagnosis, management, and therapy of myocarditis: a position statement of the European Society of Cardiology Working Group on Myocardial und Pericardial Diseases; European Heart Journal, Vol. 23, Issue 33, 2013, Pages 2636-2648

12 Quellen

1. ↑ Friman G: The incidence and epidemiology of myocarditisEuropean Heart Journal (1999) 20, 1063–1065; Article No. euhj.1999.1640
2. ↑ Lake-Louise-Kriterien International Consensus Group on Cardiovascular Magnetic Resonance in Myocarditis: Friedrich MG et al. Cardiovascular magnetic resonance in myocarditis: A JACC White Paper. J am Coll Cardiol 2009 Apr 28;53(17):1475-87, abgerufen am 11.06.2019
3. ↑ Revidierte Lake-Louise-Kriterien Puntmann VO et al. T1 and T2 mapping in myocarditis: seeing beyond the horizon of Lake Louise criteria and histopathology. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2018 May;16(5):319-330