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| Respekt für Li Wenliang (李文亮) † 7.2.2020 |
Synonyme: 2019-novel Coronavirus, Wuhan-Coronavirus
Englisch: 2019 novel coronavirus, 2019-nCoV, Wuhan coronavirus
2019-nCoV bzw. nCoV ist ein im Jahr 2019 neu entdecktes Coronavirus, das zur Linie B der Betacoronaviren gehört. Es handelt sich um ein behülltes (+)ssRNA-Virus.
2019-nCoV gilt nach Aussage der WHO als vorläufige Virusbezeichnung. Der Namensbestandteil "novel" ist nur aktuell zutreffend. Weitere Virusbezeichungen sind "WH-Human-1 coronavirus" (WHCV) und "Wuhan seafood market pneumonia virus". Ein Namensvorschlag in Anlehnung an MERS-CoV ist "Wuhan respiratory syndrome coronavirus", kurz "WRS-CoV". Bis jetzt hat sich keine dieser Alternativbezeichnungen durchgesetzt.
Das Virus trat Ende 2019 zuerst in Wuhan (China) auf und verbreitete sich in den Folgewochen rasch in China (Peking, Shanghai, Hong Kong, Guangdong Provinz) sowie im übrigen asiatischen Raum mit Fällen in Bangkok, Tokyo, Südkorea, Vietnam, Taiwan und Singapur. Als Ausgangsquelle der Infektion wurde zunächst der Fischmarkt in Wuhan identifiziert. Es wird jedoch diskutiert, dass die Infektion in den Markt hineingetragen wurde, da der erste dokumentierte Infektionsfall am 1.12.2019 keinen Kontakt zum Fischmarkt hatte.[1]
Am 23.1.2020 wurden für den Bezirk Wuhan Quarantänemaßnahmen ausgerufen, darunter weitreichende Reisesperren. Diese Maßnahmen wurden in den Folgetagen umfangreich erweitert und umfassten u.a. das Schließen von öffentlichen Einrichtungen und Produktionsstätten sowie Ausgangssperren.
Am 30.1.2020 rief die WHO den internationalen Gesundheitsnotstand aus ("Public Health Emergency of International Concern").[2]
Die folgenden Tabellen führen nur gemeldete Fälle auf. Die Gesamtzahl der Infizierten kann deutlich höher liegen. Schätzungen gehen etwa von einem Verhältnis von 1:10 aus. Einige Autoren berechneten auf der Grundlage epidemiologischer Daten, dass bereits am 25.1.2020 die Gesamtzahl der Infizierten in Wuhan bei etwa 75.000 Individuen lag.[3]
| Datum | Bestätigte Erkrankungen (Virusnachweis) | Todesfälle |
|---|---|---|
| 20.1.2020 | 312 | 6 |
| 21.1.2020 | 440 | 9 |
| 22.1.2020 | > 600 | 17 |
| 23.1.2020 | > 850 | 26 |
| 24.1.2020 | > 1.400 | 41 |
| 25.1.2020 | > 2.000 | 56 |
| 26.1.2020 | > 2.800 | 81 |
| 27.1.2020 | > 4.000 | 106 |
| 28.1.2020 | > 5.900 | 131 |
| 29.1.2020 | > 7.800 | 171 |
| 30.1.2020 | > 9.900 | 213 |
| 31.1.2020 | > 11.900 | 259 |
| 1.2.2020 | > 14.300 | 304 |
| 2.2.2020 | > 17.200 | 361 |
| 3.2.2020 | > 20.400 | 425 |
| 4.2.2020 | > 24.300 | 491 |
| 5.2.2020 | > 28.000 | 563 |
| 6.2.2020 | > 31.200 | 637 |
| 7.2.2020 | > 34.500 | 722 |
| 8.2.2020 | > 37.200 | 812 |
| 9.2.2020 | > 40.100 | 909 |
| 10.2.2020 | > 42.600 | 1017 |
Anmerkung: Diese Zahlenangaben haben nur einen approximativen Charakter, da Meldeprozesse verzögert oder fehlerhaft sein können. Aufgrund der Ressourcensituation in Infektionsbrennpunkten wird wahrscheinlich nur ein Teil der Patienten getestet.[4] Deshalb wurden die Werte für die Anzahl der Erkrankungen gerundet und als unterer Minimalwert angesetzt. Aufgrund der verschiedenen Zeitzonen können Werte unterschiedlicher Quellen voneinander abweichen. Seit dem 7.2.2020 wurden von den chinesischen Behörden nur noch Fälle gemeldet, bei denen bei positivem Virusnachweis auch Symptome vorlagen. Positiv getestete Fälle ohne Symptome finden von da ab keinen Eingang in die Statistik.
Am 24.1.2020 wurden erstmals 3 Krankheitsfälle in Europa (Frankreich) dokumentiert.
| Datum | Bestätigte Erkrankungen (Virusnachweis) | Todesfälle |
|---|---|---|
| 24.1.2020 | > 20 | 0 |
| 25.1.2020 | > 40 | 0 |
| 26.1.2020 | > 50 | 0 |
| 27.1.2020 | > 70 | 0 |
| 28.1.2020 | > 80 | 0 |
| 29.1.2020 | > 100 | 0 |
| 30.1.2020 | > 120 | 0 |
| 31.1.2020 | > 150 | 0 |
| 1.2.2020 | > 170 | 1 |
| 2.2.2020 | > 180 | 1 |
| 3.2.2020 | > 190 | 1 |
| 4.2.2020 | > 220 | 1 |
| 5.2.2020 | > 260 | 1 |
| 6.2.2020 | > 320 | 1 |
| 7.2.2020 | > 340 | 1 |
| 8.2.2020 | > 370 | 1 |
| 9.2.2020 | > 380 | 1 |
| 10.2.2020 | > 420 | 1 |
Am 28.1.2020 wurde das Virus erstmals in Deutschland (Bayern) bei einer Person nachgewiesen.
| Datum | Bestätigte Erkrankungen (Virusnachweis) | Todesfälle |
|---|---|---|
| 28.1.2020 | 4 | 0 |
| 30.1.2020 | 5 | 0 |
| 31.1.2020 | 7 | 0 |
| 1.2.2020 | 8 | 0 |
| 2.2.2020 | 10 | 0 |
| 3.2.2020 | 12 | 0 |
| 4.2.2020 | 12 | 0 |
| 5.2.2020 | 12 | 0 |
| 6.2.2020 | 13 | 0 |
| 7.2.2020 | 14 | 0 |
| 8.2.2020 | 14 | 0 |
| 9.2.2020 | 14 | 0 |
| 10.2.2020 | 14 | 0 |
Das Virusgenom von 2019-nCoV wurde erstmalig am 13.1.2020 vollständig sequenziert. Es umfasst rund 30 kbp und kodiert mehrere Proteine, die als Open-Reading-Frame-Proteine (ORF), Nichtstrukturproteine (NSP) und Strukturproteine (S, E, M, N) gelabelt werden:[5][6][7]
Am 5'- bzw. 3'-Ende des Genoms befinden sich jeweils kurze, untranslatierte Bereiche. Die genetische Varianz von 2019-nCoV ist im Vergleich zu anderen RNA-Viren relativ gering, da Coronaviren wegen ihres größeren umd komplexen Genoms sehr wahrscheinlich über eine Transkriptionsfehlerkorrektur verfügen.[8]
2019-nCoV zeigt phylogenetisch eine große Ähnlichkeit zu mehreren Coronavirus-Stämmen, die in China aus Fledermäusen isoliert wurden. Dazu zählen bat-SL-CoVZC45, bat-SL-CoVZXC21 und BatCoV RaTG13, das eine mehr als 96%ige genomische Ähnlichkeit aufweist.[9][10] Damit gilt es als wahrscheinlich, dass das Virus aus dieser Wirtstierpopulation stammt. Allerdings wird kein direkter Übergang, sondern ein noch nicht identifizierter Zwischenwirt angenommen. Als mögliche Kandidaten kommen Schuppentiere (Pangoline) in Frage. Coronaviren, die aus Schuppentieren isoliert wurden, zeigen eine 99%ige genomische Ähnlichkeit mit dem menschlichen Erreger.[11]
Aufgrund bestimmter genetischer Merkmale, insbesondere der relativen synonymen Codonverwendung (RSCU), wurden auch Schlangen als primäre Wirtstiere diskutiert. Der Speziesübergang soll durch homologe Rekombination des Spike-Proteins S erfolgt sein.[12]
In der Elektronenmikroskopie stellen sich die Viruspartikel als rundliche Stukturen mit einem Durchmesser von 60 bis 140 nm dar. Es zeigt sich eine leichte Pleomorphie. Die Spikes des Virus ragen etwa 9 bis 12 nm aus der Virushülle hervor.[13] Sie bestehen aus zwei Untereinheiten: einem Verankerungselement S1 und einer homotrimeren S2-Einheit aus Glykoproteinen, welche die rezeptorbindende Domäne (RBD) trägt. Ferner finden sich in der Virushülle weitere Proteinbestandteile wie ein M-Protein, ein E-Protein und ein Hämagglutininesterase-Dimer (HE).
Die spiralig aufgewundene RNA im Virusinneren ist von einem Nukleokapsid aus N-Protein umgeben.
Die Übertragung von 2019-nCoV erfolgt sowohl von Tier-zu-Mensch als auch von Mensch-zu-Mensch. Die Erreger können auf folgende Weise weitergegeben werden:
Ein fäkal-oraler Übertragungsweg kommt ebenfalls in Frage. Diese Annahme wird dadurch gestützt, dass sich 2019-nCoV im Stuhl von Infizierten nachweisen lässt.[15] Desweiteren wurde eine mögliche vertikale Virusübertragung von der Mutter auf das ungeborene Kind beschrieben.[16]
2019-nCoV zeigt eine vergleichbare Übertragbarkeit von Mensch zu Mensch wie das SARS-Coronavirus (SARS-CoV). Die Basisreproduktionszahl (R0) des Virus wurde zunächst zwischen 3 und 5, später zwischen 1,5 und 3,5 angegeben.[17][18] Ein Infizierter gibt die Erkrankung also im Durchschnitt an etwa 2 bis 3 Nicht-Infizierte weiter. Wie bei SARS sind Superspreader jenseits der Basisreproduktionszahl möglich.
Für das Andocken des Virus an menschliche Epithelzellen in den Atemwegen ist das Spike-Proteins S des Virus verantwortlich. 2019-nCoV bindet an die Exopeptidase ACE2 menschlicher Zellen. Strukturanalysen zeigen, dass diese Bindung schwächer ist als die Bindung des SARS-Coronavirus, das ebenfalls an dieses Protein bindet.[19]
Die Inkubationszeit von der Infektion bis zum Eintreten der ersten Symptome beträgt im Mittel etwa 3 Tage[20], die Hospitalisation erfolgt dann meist nach weiteren 4-5 Tagen.[21] Die Inkubationszeit unterliegt jedoch großen interindividuellen Schwankungen, so dass ein Zeitraum von 2 bis 14 Tagen möglich ist.[22] In sehr seltenen Fällen soll die Inkubationszeit bis zu 24 Tagen betragen.[20]
Die Viren sollen bereits während der Inkubationszeit, d.h. vor Ausbruch der Symptome, weitergegeben werden können.[23] Ein eindeutiger Beleg dafür steht jedoch aus. Deutsche Berichte einer asymptomatischen Übertragung[24] erwiesen sich nach genauerer Überprüfung als falsch.[25]
Der individuelle Verlauf der Erkrankung ist sehr unterschiedlich. Eine nCoV-Infektion kann mit minimalen Symptomen, moderat oder schwer verlaufen. Auch asymptomatische Fälle sind möglich.[26]
Eine 2019-nCoV-Infektion manifestiert sich anfangs durch unspezifische Allgemeinsymptome, die Ähnlichkeit mit einer Grippe haben. Dazu zählen:
Seltener auftretende Symptome sind Kopfschmerzen, Auswurf oder gastrointestinale Beschwerden (Nausea, Diarrhö, Erbrechen). Ältere oder immunsupprimierte Patienten können zusätzliche atypische Symptome aufweisen.
Mit zunehmender Beteiligung des Lungenparenchyms kommt es zu einer Verschlechterung der Symptomatik mit Entwicklung einer Pneumonie. Eine Beteiligung der Pleura mit Pleuritis ist ebenfalls möglich. Zusätzliche Symptome sind dann:
In 17 bis 29% der hospitalisierten Fälle tritt ein akutes Lungenversagen (ARDS) auf. Weiterhin ist ein Nierenversagen möglich. Bei einem Teil der Patienten kommt es zu einem Zytokinsturm mit viraler Sepsis und septischem Schock. Rund 10% der Patienten entwickeln eine Sekundärinfektion.[27]
Aufgrund der relativ kurzen Historie der Virusinfektion haben Aussagen zur Letalität zum jetzigen Zeitpunkt (02/2020) nur einen orientierenden Charakter. Bei einer Auswertung von 1.099 Erkrankungsfällen Anfang Februar 2020 lag die Letalität bei 1,36%.[20] Aus den epidemiologischen Zahlen lässt sich ein Wert von 2 bis 2,5 % ableiten. Die Letalität von 2019-nCoV ist damit geringer als die von SARS-CoV (ca. 10%) und MERS-CoV (20-40%).
In einzelnen Bevölkerungsgruppen (Senioren, immunsupprimierte Patienten) kann die Letalität deutlich höher liegen. Bei den Verstorbenen bestand in 20% der Fälle ein Diabetes mellitus, in 15% ein Hypertonus, in 15% eine kardiovaskuläre Erkrankung und in 2% eine chronisch obstruktive Lungenerkrankung.[1]
Eine spezifische Diagnostik muss erfolgen bei
Der direkte Virusnachweis erfolgt durch Identifikation virustypischer Gensequenzen mit Hilfe der RT-PCR in verschiedenen Körperflüssigkeiten. Das Probenmaterial sollte sowohl aus den oberen (Nasopharynx-Abstrich, Oropharynx-Abstrich) als auch aus den unteren Atemwegen (Sputum, Trachealaspirat, BAL) entnommen werden. Dabei sind nach Vorgabe des Labors für die PCR geeignete Abstrichträger und spezielle Virustransportmedien zu verwenden.
Ein einmaliger negativer Virusnachweis schließt die Infektion nicht aus. Bei anhaltendem Verdacht und schwerem Verlauf werden mehrfache Tests empfohlen.[28]
Ein indirekter Virusnachweis über die Bestimmung spezifischer n-CoV-Antikörper im Blutserum ist zur Zeit (02/2020) noch nicht verfügbar. An der Entwicklung entsprechender Testkits wird von mehreren Firmen gearbeitet.
Im Blutbild findet sich bei etwa 2/3 der schwer erkrankten Patienten eine Leukopenie und Lymphopenie.[29] Die Entzündungsparameter (ESR, CRP) sind erhöht.
Röntgenthorax, HRCT oder Lungenultraschall können zum Nachweis/Ausschluss einer Pneumonie eingesetzt werden. Im HRCT werden auch asymptomatische Patienten auffällig.[30] Typischerweise sind bei den Patienten Milchglastrübungen im Lungenparenchym nachzuweisen.
Eine Infektion mit 2019-nCoV wird wie folgt kodiert:
Zur Zeit (2020) gibt es keine kausale Therapie für eine nCoV-Infektion, die eine umfangreiche klinische Prüfung durchlaufen hat. Die Therapie ist daher rein symptomatisch.
Die Therapie einer schweren nCoV-Infektion besteht zunächst aus:[31]
Bei schwerer respiratorischer Insuffizienz ist eine maschinelle Beatmung oder im Extremfall eine extrakorporale Membranoxygenierung (ECMO) notwendig. Im Falle einer Niereninsuffizienz kommen kontinuierliche Nierenersatzverfahren (CCRT) zum Einsatz.
Experimentelle Therapieansätze könnten Interferone (z.B. Interferon-β1b) in Kombination mit Proteaseinhibitoren (z.B. Indinavir, Nelfinavir, Lopinavir/Ritonavir, Saquinavir) oder Nukleosidanaloga (z.B. Ribavirin) sein.[32][33] Diese Wirkstoffe wurden in der Vergangenheit off label episodisch gegen Coronavirus-Infektionen eingesetzt. Im Rahmen von In-Vitro-Testungen in Zellkulturen zeigte auch das Antimalariamittel Chloroquin eine signifikante antivirale Aktivität gegen 2019-nCoV.[34] Ferner kommen monoklonale Antikörper gegen Virusbestandteile in Frage. Verlässliche Erkenntnisse, die einen breiteren klinischen Einsatz dieser Therapien rechtfertigen würden, liegen zur Zeit nicht vor.
Testweise wird der Einsatz des in Tierexperimenten gegen Coronaviren wirksamen Breitband-Virostatikums Remdesivir bei kleinen Patientengruppen erwogen.[35] Am 2.2.2020 meldete eine thailändische Arbeitsgruppe die erfolgreiche Behandlung eines Patienten mit einer Kombination aus Oseltamivir und Lopinavir/Ritonavir.[36]
Die allgemeine Infektionsprophylaxe umfasst die
Zur Infektionsprophylaxe sollte medizinisches Personal, das nCoV-Verdachtsfälle behandelt, eine persönliche Schutzausrüstung (PPE) tragen, die Schutzbrillen, FFP3-Masken, Handschuhe und langärmlige Schutzkleidung umfassst.
Zur Oberflächendesinfektion gegen 2019-nCoV können Desinfektionsmittel eingesetzt werden, die als viruzid, begrenzt viruzid oder begrenzt viruzid plus ausgewiesen sind. Begrenzt viruzide Desinfektionsmittel sind gegen behüllte Viren ausreichend wirksam. Die Viren werden durch Einwirkung von Ethanol (62-71%), Wasserstoffperoxid (0,5%) oder Natriumhypochlorit (0,1%) innerhalb von 1 Minute inaktiviert. Andere Biozide wie Benzalkoniumchlorid (0,05-0.2%) oder Chlorhexidindigluconat (0,02%) sind weinger effektiv.[14]
Eine Impfung gegen 2019-nCoV ist zum jetzigen Zeitpunkt (02/2020) nicht verfügbar. Eine Impfstoffentwicklung auf der Basis von RNA-Vakzinen oder anderen Technologien wurde bereits begonnen.[37] Ein erster Impfstoffkandidat ist INO-4800.[38]
Die Prognose bei einer akuten Infektion mit dem Coronavirus ist überwiegend gut. In den meisten Fällen sind die Symptome moderat und klingen nach einigen Tagen wieder ab. Bei älteren Patienten kommt es hingegen gehäuft zu schweren Symptomen. Hierbei kann eine Verschlechterung bis hin zum Tod auftreten. Ebenso sind Patienten mit Vorerkrankungen häufig von einer schwereren Verlaufsform betroffen.
Für ungeklärte, wahrscheinliche und bestätigte Fälle von 2019-nCoV-Infektionen sowie für den Labornachweis besteht nach dem Infektionsschutzgesetz eine namentliche Meldepflicht.[39]
Tags: Coronavirus
Fachgebiete: Infektiologie, Virologie
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