TMPRSS2
Englisch: TMPRSS2
Definition
Die Serinprotease TMPRSS2 ist ein Transmembranprotein, dessen genaue Funktion zur Zeit (2020) noch unklar ist.
Genetik
TMPRSS2 wir durch das gleichnamige Gen auf Chromosom 21 am Genlokus 21.q22.3 kodiert.
Biochemie
TMPRSS2 enthält u.a. eine Typ-2-Transmembrandomäne, eine Cystein-reiche Scavenger-Rezeptor-Domäne sowie eine Proteasedomäne. Die physiologische Funktion ist unbekannt.
Bei bestimmten Virusinfektionen aktiviert und spaltet TMPRSS2 virale Spikeproteine, welche die Fusion des Virus mit der Membran der Wirtszelle induzieren. Die Proteolyse ändert die Konformation des Spikeproteins und ermöglicht so ein stabiles Attachment des Virus. Bei den Coronaviren SARS-CoV und SARS-CoV-2 ist dieser Mechanismus neben der Adressierung von ACE2 eine Grundvoraussetzung für eine erfolgreiche Infektion.
Klinik
TMPRSS2 wird bei Prostatakarzinomen durch Androgen hochreguliert. Es bildet Fusionsgene mit ERG und ETV1. Das TMPRSS2-ERG-Fusionsgen ist bei etwa 40-80% der Prostatakarzinome nachweisbar.[1]
TMPRSS2 wird durch den Serinproteaseinhibitor Camostat gehemmt.[2]
Quellen
- ↑ Yu J et al.: "An integrated network of androgen receptor, polycomb, and TMPRSS2-ERG gene fusions in prostate cancer progression". Cancer Cell. 17 (5): 443–54. doi:10.1016/j.ccr.2010.03.018. PMC 2874722. PMID 20478527.
- ↑ DZIF: Die Vermehrung von SARS-Coronavirus-2 im Menschen verhindern. 5. März 2020 Pressemitteilung, abgerufen am 6.5.2020