Antibiotikatherapie

Synonym: antimikrobielle Therapie

1. Definition

Antibiotikatherapie ist die Behandlung von Infektionskrankheiten mit keimtötenden Mitteln (Antibiotika). Man unterscheidet zwischen der Behandlung mit bakteriziden Antibiotika, die die Erreger abtöten und bakteriostatischen Antibiotika, die die Vermehrung der Erreger hemmen.

2. Grundlagen

Der Einsatz von Antibiotika sollte nicht blind oder wahllos erfolgen, sondern rational und verantwortungsvoll. Die Grundlagen der Antibiotikatherapie orientieren sich deshalb im Idealfall am Modell der Antibiotic Stewardship.

3. Einteilung

Die Indikation zur Antibiotikatherapie ergibt sich idealerweise durch den Nachweis des auslösenden Erregers. Da der Erregernachweis bei akuten Erkrankungen meist nicht abgewartet werden kann, unterscheidet man:

gezielte Antibiotikatherapie: Auswahl des Antibiotikum nach Antibiogramm, d.h. mit Kenntnis des Erregers
ungezielte Antibiotikatherapie: Auswahl des Antibiotikums nach Erregerverdacht, d.h. ohne konkret nachgewiesenen Erreger

Auch bei der ungezielten Antibiotikatherapie versucht man im klinischen Alltag, das Antibiotikum nach dem erwarteten Erregerspektrum festzulegen. Dabei ist eine günstige Relation zwischen den Erfolgschancen und den möglichen Nebenwirkungen der Therapie wichtig. Man spricht in dieser Situation von einer kalkulierten Antibiotikatherapie.

Liegt eine lebensbedrohende Infektion vor, ist die möglichst umfassende Bekämpfung aller denkbaren Erreger mit einem Breitspektrumantibiotikum entscheidend. Diese Form von Antibiotikatherpaie nennt man Interventionstherapie.

4. Übersicht der Antibiotikagruppen

Die folgende Tabelle gibt einen groben Überblick der wichtigsten Antibiotikagruppen mit Beispielen, Wirkspektrum und Anwendungsart (o = oral / p = parenteral).^[1]^[2]

Gruppe	Beispiele	p/o	Wirkspektrum
Penicilline
Penicilline	Benzylpenicillin (= Penicillin G) Phenoxymethyl-Penicillin	p/o	Wirksam gegen Streptokokken inkl. Pneumokokken
Aminopenicilline	Amoxicillin	o	Penicillin-Wirkspektrum Wirksam gegen Enterokokken und einige wenige gramnegative Erreger ohne Betalaktamase-Produktion Nicht wirksam gegen Staphylokokken und Anaerobier mit Betalaktamase-Produktion
Aminopenicilline	Ampicillin	p/o
Aminopenicilline / Betalaktamase-Inhibitoren	Amoxillin / Clavulansäure	p/o	Penicillin-Wirkspektrum Wirksam gegen Enterokokken und einige gramnegative Erreger mit Betalaktamase-Produktion
Aminopenicilline / Betalaktamase-Inhibitoren	Ampicillin / Sulbactam	p/o
Acylaminopenicilline	Azlocillin	p	Wirksam im grampositiven Bereich inkl. Enterokokken Nicht wirksam gegen Betalaktamaseproduzierende Staphylokokken Wirksam gegen gramnegative Erreger ohne Betalaktamase-Produktion Unterschiedliche Aktivität gegen Pseudomonaden
	Mezlocillin	p
	Piperacillin	p
Acylaminopenicilline / Betalaktamase-Inhibitoren	Piperacillin / Tazobactam	p	Wirksam im grampositiven Bereich inkl. Enterokokken Wirksam gegen einige gramnegative Erreger mit Betalaktamase-Produktion Aktivität gegen Pseudomonaden
Acylaminopenicilline / Betalaktamase-Inhibitoren	Piperacillin / Sulbactam	p
Isoxazolylpenicilline	Dicloxacillin	o	Wirksam gegen grampositive Erreger mit Betalaktamase-Produktion (Staphylokokken-Penicilline)
	Flucloxacillin	p/o
	Oxacillin	p/o
Cephalosporine
Gruppe 1	Cefazolin	p	Wirksam gegen grampositive und einige wenige gramnegative Bakterien Stabil gegenüber Penicillasen aus Staphylokokken Instabil gegenüber Betalaktamasen gramnegativer Bakterien
	Cefalexin	o
	Cefadroxil	o
	Cefaclor	o
Gruppe 2	Cefuroxim	p/o	Gut wirksam gegen grampositive und gramnegative Bakterien Stabil gegenüber Penicillasen aus Staphylokokken und den meisten Betalaktamasen gramnegativer Bakterien
Gruppe 3a	Cefotaxim	p/o	Deutlich besser wirksam als Gruppe 1 und 2 gegen gramnegative Bakterien Stabil gegenüber zahlreichen Betalaktamasen gramnegativer Bakterien Schwächer wirksam gegen einige grampositive Bakterien Unwirksam gegen Enterokokken, gegen Staphylokokken schwach wirksam
	Ceftriaxon	p
	Ceftibuten	o
	Cefixim	o
Gruppe 3b	Ceftazidim	p	Wirkungsspektrum wie Cephalosporine Gruppe 3a Zusätzlich gute Wirksamkeit gegen Pseudomonaden
Gruppe 3b	Cefepim	p
Carbapeneme
	Imipenem / Cilastatin	p	Breites Wirkspektrum im grampositiven und gramnegativen Bereich inkl. Anaerobier
	Meropenem	p
	Ertapenem	p
Glykopeptide
	Vancomycin	p	Wirksam gegen Streptokokken inkl. Enterokokken Wirksam gegen Staphylokokken inkl. MRSA
	Teicoplanin	p
Fluorchinolone
Gruppe 1	Norfloxacin	o	Im wesentlichen auf Harnwegsinfektionen beschränkte Indikation Wirksam im gramnegativen Bereich
Gruppe 2	Ofloxacin	p/o	Teilweise systemisch anwendbar, breite Indikation Stärker wirksam gegen gramnegative Erreger als Gruppe 1, teilweise mit Aktivität gegen Pseudomonas Begrenzt wirksam gegen Pneumokokken, Staphylokokken und "atypische" Pneumonieerreger (Chlamydien, Mykoplasmen, Legionellen)
Gruppe 2	Ciprofloxacin	p/o
Gruppe 3	Levofloxacin	p/o	Gut wirksam im gramnegativen und grampositiven Bereich inkl. Pneumokokken, Staphylokokken, Streptokokken Gute Aktivität gegen "atypische" Pneumonieerreger (Chlamydien, Mykoplasmen, Legionellen)
Gruppe 4	Moxifloxacin	o	Ähnliches antibakterielles Wirkspektrum wie Gruppe 3 mit verbesserter Aktivität gegen Anaerobier
Makrolide
Ältere Makrolide	Erythromycin	o	Wirksam gegen "atypische" Pneumonieerreger (Chlamydien, Mykoplasmen, Legionellen) Wirksam gegen Streptokokken inkl. Pneumokokken Keine ausreichende Aktivität gegen Haemophilus influenzae
Neuere Makrolide	Azithromycin	o	Wirkspektrum wie ältere Makrolide mit verbesserter Aktivität gegen Haemophilus influenzae Telithromycin wirkt auch bei Erythromycin-resistenten Pneumokokken
	Clarithromycin	o
	Roxithromycin	o
	Telithromycin	o
Aminoglykoside
	Amikacin	p	Wirksam gegen Enterobakterien Wirksam gegen Pseudomonaden (v.a. Tobramycin)
	Gentamicin	p
	Tobramycin	p
Tetracycline
	Doxycyclin	p/o	Wirksam gegen "atypische" Pneumonieerreger (Chlamydien, Mykoplasmen, Legionellen) Zunehmende Resistenz bei Pneumokokken
Diaminopyrimidine
Trimethoprim mit oder ohne Sulfonamid	Trimethoprim ebenso wirksam wie Cotrimoxazol (hier evtl. Nebenwirkung durch den Sulfonamidanteil)	o	Wirksam gegen verschiedene grampositive und gramnegative Bakterien Wirksam bei eitriger Bronchitis, Reisediarrhö, Pneumocystis jiroveci Bei Harnwegsinfektionen Resistenzen

5. Wechselwirkungen

Wichtige Beispiele zu Interaktionen von Antibiotika mit anderen Arzneimitteln und deren Folgen sind in der folgenden Tabelle dargestellt. ^[3]

Antibiotika	Komedikation	Folge
Penicilline	Saure Pharmaka, z.B. Probenecid, Salicylate, Indometacin, Sulfinpyrazon, Phenylbutazon	Verminderung der tubulären Penicillin-Sekretion, erhöhte Krampfneigung bei hoher Dosierung
Cephalosporine	Nephrotoxische Substanzen, z.B. Aminoglykoside	Verstärkung der Nephrotoxizität, vor allem bei eingeschränkter Nierenfunktion
Fluorchinolone Ciprofloxacin, Levofloxacin, Moxifloxacin	Nichtsteroidale Antiphlogistika	Erhöhte Krampfneigung
	Mineralische Antazida, H2-Rezeptor-Antagonisten	Verminderung der Resorption von allen Chinolonen mit Wirkungsverlust
	Warfarin	Verstärkung der Warfarin-Wirkung. Manche Fluorchinolone hemmen die hepatische Elimination der R-Form des Warfarins.
	Substanzen, die das QT-Intervall verlängern (Terfenadin)	Gesteigertes Risiko ventrikulärer Arrythmien, besonders Torsades de pointes
Makrolide	Theophyllin	Gefahr einer Theophyllin-Intoxikation durch reduzierten Theophyllin-Metabolismus
	Mutterkornalkaloide	Gefahr eines Ergotismus durch kompetitive Hemmung des hepatischen Abbaus der Mutterkornalkaloide
	Carbamazepin	Gefahr von Carbamazepin-Überdosierungserscheinungen (z.B. Übelkeit, Erbrechen) durch herabgesetzte Carbamazepin-Metabolisierung
	Ciclosporin A	Erhöhte Nephrotoxizität durch reduzierten Metabolismus von Ciclosporin
	Statine (besonders Simvastatin, Lovastatin und Atorvastatin)	Rhabdomyolyse
	Warfarin	Verstärkte Blutungsgefahr durch reduzierte Warfarin-Metabolisierung
	Substanzen, die das QT-Intervall verlängern (Terfenadin)	Gesteigertes Risiko ventrikulärer Arrythmien, besonders Torsades de pointes
	Proteaseinhibitoren und nichtnukleosidische Hemmstoffe der reversen Transkriptase	Verstärkung der Nebenwirkungen
Tetracycline (Doxycyclin)	Barbiturate, Phenytoin, Carbamazepin	Beschleunigter Tetracyclin-Abbau durch Enzyminduktion
	Substanzen mit hoher Proteinbindung, z.B. Sulfonylharnstoffe, Cumarin-Analoga (z.B. Phenprocoumon)	Wirkungsverstärkung von stark proteingebundenen Substanzen. Das etwa zu 95% an Plasmaproteine gebundene Doxycyclin verdrängt diese Komedikamente aus ihrer Eiweißbindung.
	Carbamazepin	Gefahr von Carbamazepin-Überdosierungserscheinungen (z.B. Übelkeit, Erbrechen) durch herabgesetzte Carbamazepin-Metabolisierung
	Ciclosporin	Erhöhte Nephrotoxizität durch reduzierten Metabolismus von Ciclosporin
	Phenprocoumon, Warfarin	Verstärkte Blutungsgefahr durch reduzierte Metabolisierung
Glycylcycline (Tigecyclin)	Orale Antikoagulanzien (Warfarin)	Gelegentlich erhöhte INR-Werte
Linezolid	MAO-Hemmer (Moclobemid)	Blutdruckanstieg, Serotonin-Syndrom
Daptomycin	Mit Myopathie assoziierte Arzneimittel (Statine)	Erhöhte CPK-Werte, Rhabdomyolyse
Lincosamide	Nicht depolarisierende Muskelrelaxanzien	Verstärkte neuromuskuläre Blockade mit Atemdepression
Glykopeptide	Nephro- oder ototoxische Pharmaka, z.B. Aminoglykoside, Amphotericin B, Ciclosporin, Cisplatin, Schleifendiuretika	Gesteigertes Risiko von Nieren- und/oder Gehörschäden
Aminoglykoside	Nicht depolarisierende Muskelrelaxanzien	Begünstigung/ Auslösung/ Potenzierung einer neuromuskulären Blockade
Aminoglykoside	Nephro- oder ototoxische Pharmaka, z.B. Vancomycin, Colistin, Amphotericin B, Ciclosporin, Cisplatin, Schleifendiuretika	Gesteigertes Risiko von Nieren- und/oder Gehörschäden
Rifampicin	Substrate des Cytochrom-P450-Systems und der P-Glykoproteine	Durch Induktion erhöhte Clearance der Arzneimittel und dadurch reduzierte Wirkung

6. Quellen

↑ F. Vogel, G. Herold: Innere Medizin - Eine vorlesungsorientierte Darstellung (2012, DocCheck Load)
↑ Herold Innere Medizin (2012, DocCheck multeBook)
↑ Klaus-Friedrich Bodmann, Béatrice Grabein und die Expertenkommission der Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Chemotherapie e.V.: Empfehlungen zur kalkulierten parenteralen Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen In: Chemother J 2010;19:179–255

[1] F. Vogel, G. Herold: Innere Medizin - Eine vorlesungsorientierte Darstellung (2012, DocCheck Load)

[2] Herold Innere Medizin (2012, DocCheck multeBook)

[3] Klaus-Friedrich Bodmann, Béatrice Grabein und die Expertenkommission der Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Chemotherapie e.V.: Empfehlungen zur kalkulierten parenteralen Initialtherapie bakterieller Erkrankungen bei Erwachsenen In: Chemother J 2010;19:179–255

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