Liquordiagnostik - DocCheck Flexikon

Synonyme: Liquoruntersuchung, Liquoranalyse
Englisch: cerebrospinal fluid diagnostic, CSF diagnostic, CSF analysis

Inhaltsverzeichnis

1 Definition
2 Indikationen
3 Vorgehen
4 Befunde
5 Komplikationen
6 Literatur

1 Definition

Unter Liquordiagnostik bzw. Liquoruntersuchung versteht man eine labormedizinische Untersuchung des Liquor cerebrospinalis.

2 Indikationen

Nicht alle Krankheiten, die das ZNS betreffen, können durch eine Blutuntersuchung nachgewiesen werden. Dies liegt an der Blut-Liquor-Schranke, die verhindert, dass bestimmte Stoffe frei zwischen Blut und ZNS wechseln können. Eine Liquordiagnostik ist unter anderem indiziert bei:

Infektionen: z.B. akute Meningitis, Enzephalitis oder Myelitis durch Viren oder Bakterien, progressive multifokale Leukenzephalopathie (PML), Neurolues, Neuroborreliose
Autoimmunerkrankungen: z.B. chronische inflammatorische demyelinisierende Polyradikuloneuropathie (CIDP), Multiple Sklerose (MS), Neurolupus, Neurosarkoidose
neurodegenerativen Erkrankungen: z.B. Morbus Alzheimer, Creutzfeldt-Jakob-Erkrankung (CJK), Amyotrophe Lateralsklerose (AML)
vaskulären Erkrankungen: z.B. Subarachnoidalblutung (SAB)
Neoplasien: z.B. Meningeosis carcinomatosa

3 Vorgehen

Der zu untersuchende Liquor wird durch eine Liquorentnahme (i.d.R. mittels einer Lumbalpunktion) gewonnen. Anschließend wird er im Labor makroskopisch, mikroskopisch und laborchemisch analysiert. Für die Diagnostik entzündlicher Prozesse im ZNS ist die isoelektrische Fokussierung von Liquorproteinen die Methode der Wahl.

4 Befunde

4.1 Übersicht

Parameter	Messmethode	Normalbefund
Beschaffenheit	Inspektion	klar, farblos
Zellzahl	manuelle Zählung (Lichtmikroskopie, Fuchs-Rosenthal-Kammer)	< 5 Leukozyten/µl
Differenzialzellbild	manuell (Lichtmikroskopie, Pappenheim-Färbung)	lymphomonozytär (Verhältnis 2:1 bis 3:1)
Gesamtprotein	Nephelometrie, Turbidimetrie	< 500 mg/l
L-Laktat	enzymatisch	0,9 - 2,7 mmol/l (altersabhängig)
Glukose	enzymatisch	> 0,50 Ratio Liquor/Serum
Albumin	Nephelometrie	< 5-10 Liquor/Serum x 10^-3 (altersabhängig)
Immunglobulin-Synthese im ZNS	Nephelometrie	kein Nachweis
Erregernachweis	Gramfärbung, Kultur, Mikroskopie, PCR, Antigennachweis	kein Nachweis
Erregerspezifische Antikörper	Enzymimmunoassay	Kein Nachweis
Hirnspezifische Proteine	Enzymimmunoassay	Tau-Protein < 450 pg/ml Phospho-Tau-Protein < 60 pg/ml Beta-Amyloid 1-42 > 550 pg/ml Ratio Beta-Amyloid 1-42 / Beta-Amyloid 1-40 > 0,1

4.2 Zytologie

Normalerweise enthält der farblose Liquor nur wenige kernhaltige Zellen (v.a. Lymphozyten und Monozyten). Bei bluthaltigem Liquor finden sich vermehrt Erythrozyten. Die Drei-Gläser-Probe ermöglicht dabei eine Unterscheidung zwischen artifizieller Blutbeimengung und Subarachnoidalblutung. Eine erhöhte Zellzahl (Pleozytose) findet sich bei entzündlichen Prozessen:

granulozytäre Pleozytose bei bakterieller Meningitis (dabei meist weißlich-trüber Liquor)
lymphozytäre Pleozytose bei viraler Meningitis
eosinophile Pleozytose bei Parasitosen oder Tuberkulose

4.3 Glukose und Laktat

Eine Verringerung von Glukose und ein Anstieg von Laktat sprechen für eine bakterielle oder Pilzinfektion. Dabei ist die Messung von Laktat diagnostisch aussagekräftiger, da seine Konzentration nicht so stark von der Serumkonzentration abhängig ist.

4.4 Proteine

Eine Erhöhung des Proteingehalts bzw. der Immunglobuline im Liquor kann zwei Ursachen haben:

Störung der Blut-Liquor-Schranke z.B. bei
- Entzündungen (Meningitis)
- Guillain-Barré-Syndrom
- Polyneuropathie
- Neoplasien des ZNS
- Hirnmetastasen
- Meningeosis carcinomatosa
- Hirninfarkt
- Traumata oder Blutungen
- Liquorzirkulationsstörungen
Intrathekale Synthese von Immunglobulinen durch Infektionen oder chronisch-entzündliche ZNS-Erkrankungen
- viral, z.B. CMV, Coxsackie-Viren, EBV, FSME, HIV, HSV, Masern, Mumps, Poliomyelitis, Röteln, VZV
- bakteriell und mykotisch, z.B. Hirnabszess, Neuroborreliose, Neurolues, tuberkulöse Meningitis
- chronisch-entzündlich, z.B. multiple Sklerose, subakute sklerosierende Panenzephalitis (SSPE)
- Protozoen, z.B. Toxoplasmose
- Tumoren, z.B. Dysgerminom, Hirnmetastasen, Lymphome, Meningealkarzinose

4.4.1 Immunglobulin-Konstellationen

Folgende Konstellationen intrathekal synthetisierter Immunglobuline können einen Hinweis auf die Ursache geben:

	IgG	IgA	IgM
Ein-Klassen-Reaktionen (überwiegend)
multiple Sklerose	+
HSV-Enzephalitis	+
Neurolues	+
HIV-Enzephalitis	+
Zwei-Klassen-Reaktionen (überwiegend)
eitrige Meningitis	+	+
tuberkulöse Meningitis	+	+
FSME	+		+
Drei-Klassen-Reaktionen (überwiegend)
Neuroborreliose	+	+	+
Mumps-Meningoenzephalitis	+	+	+
opportunistische Infektionen (z.B. bei AIDS)	+	+	+

4.4.2 Delpech-Lichtblau-Quotient

Um die Ursache weiter zu differenzieren, wird der Delpech-Lichtblau-Quotient (DLQ) berechnet. Er gibt das Verhältnis des Liquor-Serum-Quotienten von IgG (Q_IgG) zum entsprechenden Quotienten von Albumin (Q_Alb) an:

DLQ = (Liquor-IgG × Serum-Albumin) / (Liquor-Albumin × Serum-IgG)

Eine Erhöhung des Delpech-Lichtblau-Quotienten über 0,7 spricht für eine – im Vergleich zu Albumin – erhöhte Anzahl an IgG im Liquor und somit eher für eine intrathekale Synthese von Immunglobulinen. Dies liegt darin begründet, dass Albumin nicht intrathekal gebildet wird. Wenn im Liquor eine relativ zur Serumkonzentration erhöhte Albuminkonzentration vorliegt, besteht i.d.R. eine Blut-Liquor-Schrankenstörung. IgG hingegen kann sowohl bei einer Schrankenstörung als auch bei intrathekaler Synthese im Liquor erhöht sein.

Diese Parameter können graphisch in einem Quotientendiagramm (Reiber-Schema) dargestellt werden. Dabei ergeben sich vier Situationen:

Q_Alb und Q_IgG niedrig: Normalbefund
Q_Alb erhöht, Q_IgG normal: Schrankenstörung (z.B. Guillain-Barré-Syndrom)
Q_Alb normal, Q_IgG erhöht: intrathekale IgG-Synthese (z.B. multiple Sklerose)
Q_Alb und Q_IgG erhöht: Schrankenstörung und intrathekale IgG-Synthese (z.B. akute Neuroborreliose, Neurotuberkulose)

Das Quotientendiagramm ist auch auf IgA und IgM übertragbar.

4.5 Oligoklonale Banden

Oligoklonale Banden (OKB) finden sich als unspezifisches Zeichen bei subakut- und chronisch-entzündlichen ZNS-Erkrankungen. Man unterscheidet fünf verschiedene Befundmuster, wobei Typ 2 und 3 für eine intrathekale Immunglobulinsynthese sprechen:

Typ 1: Normalbefund
Typ 2: OKB im Liquor
Typ 3: identische OKB im Liquor und Serum, zusätzliche isolierte OKB im Liquor
Typ 4: OKB mit identischer Verteilung im Liquor und Serum
Typ 5: Monoklonale Banden (i.d.R. identisch im Liquor und im Serum). Hinweis auf monoklonale Gammopathie.

5 Komplikationen

Bei der Entnahme des Liquors kann es zu verschiedenen Komplikationen kommen. Häufig treten selbstlimitierende postpunktionelle Kopfschmerzen auf. Seltene Komplikationen sind Infektionen (z.B. epiduraler Abszess) oder Blutungen.

Bei erhöhtem Hirndruck kann es zur zerebralen Einklemmung kommen. Daher muss bei entsprechendem klinischem Verdacht eine Bildgebung (meist mittels Computertomographie) vor der Lumbalpunktion durchgeführt werden.