Mukoviszidose

von lateinisch: mucus - Schleim, viscidus - zäh, klebrig
Synonyme: zystische (Pankreas-)Fibrose, Fibrosis cystica, CF
Englisch: mucoviscidosis; cystic fibrosis

1 Definition

Die Mukoviszidose ist eine Erbkrankheit aus der Gruppe der Stoffwechselstörungen. Sie verursacht die Produktion eines zähen Sekrets durch die exokrinen Drüsen.

2 Epidemiologie

Mit einem Erkrankungsrisiko von 1:2.500 unter Neugeborenen und einer Heterozygotenhäufigkeit von etwa 1:25 in der deutschen Bevölkerung ist die Mukoviszidose die zweithäufigste hereditäre Stoffwechselstörung nach der Hämochromatose.

3 Pathomechanismus

Die Ursache der Erkrankung besteht in einer Trinukleotiddeletion innerhalb eines Gens auf dem Chromosom 7, das für einen Chlorid-Transporter (Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator, CFTR) kodiert. Die Literatur beschreibt verschiedene Defekte innerhalb dieses Gens, von denen der häufigste das Fehlen der Aminosäure Phenylalanin an Position 508 ist (ΔF508-Mutation).

Die Sekretion von Chloridionen in das Sekret ist damit nicht mehr möglich, da der partiell funktionsfähige Rezeptor nicht in die apikale Zellmembran von Epithelzellen der Drüsengänge eingebaut, sondern dem proteolytischen Abbau zugeführt wird. Sekrete werden damit viskös, da keine osmotisch wirksamen Chloridionen vorhanden sind und können nicht mehr ungehindert abfließen.

Die Mutationen des CFTR-Gens führen außerdem zu ENaC, einem epithelialen Natriumionenkanal, Überfunktionen und auf diese Weise fließen zusätzlich osmotisch aktive Teilchen, Natriumionen, von der Oberfläche ins epithel und potentieren das Problem.

4 Symptomatik

Die Symptome der zystischen Fibrose betreffen alle exokrinen Drüsen, besonders die Glandulae bronchiales mit der Folge einer chronischen Bronchitis und die Glandulae intestinales mit Malabsorptionserscheinungen (unter anderem Steatorrhö und Vitaminmangel).

Die Abflussbehinderung im Bereich des Pankreas- beziehungsweise Gallengangs führt zu exokriner Pankreasinsuffizienz, Ikterus und schließlich zur cholestatischen Leberzirrhose.

Lebenslimitierend sind die rezidivierenden Infektionen der Atemwege, bei Neugeborenen stellt man häufig einen Mekoniumileus fest.

5 Komplikationen

Zu den möglichen Komplikationen der Mukoviszidose gehören: Pneumothorax, Pneumonie, Cor pulmonale, Leberzirrhose, DIOS, Pankreatitis, Diabetes mellitus, Arthritis, Osteoporose und Fertilitätsstörungen.

6 Diagnostik

Seit September 2016 ist in Deutschland ein Neugeborenenscreening auf Mukoviszidose verpflichtend. Für die endgültige Diagnosestellung ist darüberhinaus mindestens ein klinischer Hinweis und der Nachweis einer CFTR-Funktionsstörung notwendig.

Als klinischer Hinweis gilt eines der oben beschriebenen Symptome oder ein an Mukoviszidose erkranktes Geschwisterkind. Der Nachweis einer CFTR-Funktionsstörung erfolgt durch:

• Schweißelektrolyttest: Verfahren der 1. Wahl. Bei Mukoviszdose-Erkrankten ist die Natriumchloridkonzentration im Schweiß erhöht. Bereits im Mittelalter war bekannt, dass Kinder mit salzig schmeckendem Schweiß eine deutlich niedrigere Lebenserwartung hatten.
• Molekulargenetischen Nachweis zweier Mukoviszidose-verursachender Mutationen
• Nasale Potentialdifferenzmessung oder intestinale Kurzschlussstrommessung

6.1 Neugeborenenscreening

Dem Neugeborenenscreening dienen immunreaktives Trypsin (IRT) und Pankreatitis-assoziiertes Protein (PAP) als Marker - sie detektieren eine perinatale Pankreasschädigung. Außerdem findet eine molekulargenetische Untersuchung auf die 31 häufigsten Mutationen satt. Zu beachten ist, dass Patienten mit einem Mekoniumileus falsch-negative IRT-Werte liefern können.

7 Therapie

Die Mukoviszidose ist zur Zeit (2019) nicht heilbar, aber durch therapeutische Maßnahmen in ihrem Verlauf beeinflussbar:

7.1 Symptomatische Therapie

• Erhöhte Flüssigkeitszufuhr und Sekretolytika, um die Konsistenz des Schleims so zu verändern, dass er leichter abgehustet werden kann.
• Regelmäßige Inhalationen mit 3-6 %igem NaCl und Salbutamoltropfen. Oft wird auch Dornase alpha eingesetzt.
• Physiotherapie, wie beispielsweise autogene Drainage - eine Selbstreinigungstechnik der Atemwege. Die Physiotherapie wird auch im Rahmen der Konditionssteigerung und des Muskelaufbaus eingesetzt, um bei einer Exazerbation mehr Ausdauer zu haben.
• Frühzeitige Antibiose zur Vorbeugung von Atemwegsinfekten
• Substitution fehlender Pankreasenzyme und Behandlung des Typ-3-Diabetes

7.2 CFTR-Korrektoren

Des Weiteren besteht die Möglichkeit einer mutationsspezifischen Therapie mit so genannten CFTR-Korrektoren. Diese Behandlung kann die symptomatische Therapie nicht ersetzen, jedoch die Symptomatik eindämmen und die Lebensqualität verbessern.

• Ivacaftor interagiert mit dem CFTR-Protein und steigert dadurch die Chloridsekretion
• Lumacaftor und Tezacaftor sollen zu einer Stabilisierung und Up-Regulation des Proteins führen
• Unter der Dreierkombination aus Elexacaftor, Tezacaftor und Ivacaftor (Trikafta^®) konnte eine Verbesserung der Lungenfunktion nachgewiesen werden.

Im Endstadium der Erkrankung kommt nur noch eine Organtransplantation in Frage. Gentechnische Therapie befinden sich zur Zeit (2019) noch im Stadium der Grundlagenforschung. Dabei soll durch einen Vektor (beispielsweise Liposomen oder apathogene Viren) gesundes Erbmaterial in betroffene Zellen geschleust werden.

8 Prognose

War die Lebenserwartung von Mukoviszidosepatienten vor einigen Jahrzehnten noch sehr gering, so ist heute durch eine konsequente Therapie auch eine Lebenserwartung von 40+ durchaus realistisch.