Ivacaftor

Ivacaftor ist ein Arzneistoff aus der Klasse der CFTR-Potentiatoren (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator), der zur Behandlung der Mukoviszidose eingesetzt wird.

Ivacaftor führt als erstes Arzneimittel bei Mukoviszidose-Patienten mit einer bestimmten Genmutation zu einer signifikanten Verbesserung der Lungenfunktion und einer signifikanten Reduktion der Lungenexazerbationen. Ivacaftor ist jedoch gegen andere CFTR-Mutationen unwirksam, weshalb eine Bestimmung des Genotyps des Patienten als therapiebegleitende Diagnostik erforderlich ist. Somit stellt es einen Arzneistoff aus dem Bereich der personalisierten Medizin dar.

Ivacaftor ist zur Therapie von Patienten mit der seltenen Erbkrankheit Mukoviszidose indiziert, die eine G551D-Mutation im CFTR-Gen aufweisen.

Das Arzneimittel wird in Form von Tabletten appliziert.

Im Blut liegt Ivacaftor zu ca. 99% an Plasmaproteine gebunden vor. Die Metabolisierung erfolgt über das Cytochrom-P450-Enzym CYP3A4, wodurch die Hauptmetaboliten M1 und M6 entstehen. Die Plasmahalbwertszeit beträgt durchschnittlich zwölf Stunden. Die Ausscheidung des Arzneistoffes sowie seiner Metaboliten erfolgt über die Faeces.

Bei der Punktmutation G551D im CFTR-Kanal ist Glycin an Position 551 durch Asparaginsäure ausgetauscht. Ivacaftor beeinflusst den defekten Chloridionenkanal, indem es dessen längere Öffnung bewirkt. Dies hat eine erhöhte Wahrscheinlichkeit des Chloridtransports durch den Kanal zur Folge.

Darüber hinaus hemmt der Wirkstoff die CYP3A4 und das P-Glykoprotein, was relevante Wechselwirkungen mit CYP3A4-Induktoren sowie –Inhibitoren erklärt.

• Atemwegsinfektionen, Nasopharyngitis, Rhinitis, verstopfte Nase bzw. Nasennebenhöhlen sowie Ohren
• Schwindel, Gleichgewichtsstörungen
• Störungen des Gastrointestinaltrakts: Diarrhoe, Abdominalschmerzen, Übelkeit
• allergische Hautreaktionen: Exanthem

• Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff