P-Glykoprotein

Beim P-Glykoprotein handelt es sich um einen ABC-Transporter. Er transportiert unter ATP-Verbrauch, also primär aktiv, hydrophobe Substrate über die Lipidmembran zurück in ein äußeres Kompartiment. Es handelt sich um das Genprodukt des ABCB1-Gens.

Das P-Glykoprotein wird besonders in den Zellen der Blut-Hirn-Schranke exprimiert. Aktuell wird davon ausgegangen, dass der Transporter, wie auch andere ABC-Transporter, eine große Rolle bei der Durchlässigkeit dieser Struktur einnimmt. Das P-Glykoprotein ist zum Beispiel dafür verantwortlich, dass Loperamid, ein synthetisches Opioid zur Durchfallsbehandlung, die zentralen Opioidrezeptoren nicht erreicht, sondern nur die lokalen Rezeptoren im Plexus myentericus besetzt.

• Ausschleusung von Zytostatika aus Tumorzellen
• Ausschleusung von Antibiotika aus Bakterien
• Beeinflussung der oralen Bioverfügbarkeit von Arzneimitteln (meist Reduktion)

Bestimmte Medikamente können Substrate, Inhibitoren oder Induktoren von P-Glykoprotein darstellen und somit die Resorption von Substanzen verändern.^[1][2] Häufig sind die Substrate gleichzeitig auch Substrate von CYP3A4.

Die Interaktionen können zu einer verstärkten Wirkung bzw. erhöhten Toxizität oder zu einer verminderten Wirkung eines Arzneistoffes führen. Des Weiteren können Inhibitoren des P-Glykoproteins die ZNS-Gängigkeit anderer Stoffe ermöglichen.

• Cozza KL, Armstrong SC, Oesterheld JR. Drug Interaction. Principles for Medical Practice. American Psychiatric Publishing, Inc. 2003, Second Edition