Tamoxifen

Tamoxifen hat die Summenformel C₂₆H₂₉NO und eine molare Masse von 371,51 g·mol^-1. Der Schmelzpunkt liegt bei 97 °C.

Strukturformel Tamoxifen

Tamoxifen blockiert die hormonbindenden Domänen beider zytoplasmatischer Östrogenrezeptoren (ERα und ERβ) über eine kompetitive Hemmung. Das führt zu einer Verringerung der Zellteilungsaktivität in östrogenabhängigen Geweben. Das Arzneimittel wirkt daher als Zytostatikum.

Schematische Darstellung der Signalwege des Östrogenrezeptors

Das Prodrug Tamoxifen wird hauptsächlich durch CYP3A4 zu N-Desmethyl-Tamoxifen und anschließend durch CYP2D6 zu 4-Hydroxy-N-Desmethyl-Tamoxifen (Endoxifen) metabolisiert und dadurch aktiviert. Die Metabolite zeigen im Vergleich zu Tamoxifen eine erhöhte Affinität für Östrogenrezeptoren. Bei Vorliegen von Polymorphismen des CYP-2D6-Gens variiert daher das Ansprechen der Patienten auf eine Tamoxifen-Therapie. Patienten, die vermindert auf Tamoxifen ansprechen, bezeichnet man als Poor metabolizer (PM) und Intermediate metabolizer (IM).

Tamoxifen wird vor allem bei hormonrezeptor-positiven Mammakarzinomen zur adjuvanten Therapie nach der Primärtherapie sowie zur Behandlung von metastasierenden Mammakarzinomen eingesetzt. Weitere Anwendungsgebiete sind:

• akute, reversible Gynäkomastie
• Retroperitonealfibrose (Morbus Ormond)

Tamoxifen wird in Form von Filmtabletten und Tabletten oral verabreicht.

Folgende Nebenwirkungen werden mit Tamoxifen in Verbindung gebracht:

• erhöhtes Thromboembolierisiko
• erhöhtes Risiko für Endometriumkarzinome
• Hitzewallungen
• vaginale Symptome
• Depressionen
• Gewichtszunahme

Selten kann es zu einer reversiblen Retinopathie oder einer Katarakt kommen.

• Hormonpräparate: Eine gegenseitige Wirkungsabschwächung ist möglich (z.B. orale Kontrazeptiva).
• Aromataseinhibitor Letrozol: Tamoxifen erniedrigt die Plasmakonzentrationen von Letrozol um ca. 37 Prozent.
• Thrombozytenaggregationshemmer: Es besteht Blutungsgefahr.
• Antikoagulantien vom Cumarintyp: Veränderung der Gerinnungsverhältnisse (Verlängerung der Prothrombinzeit)
• CYP3A4-Induktoren: Eine Reduktion des Tamoxifenplasmaspiegels ist möglich (z.B. Rifampicin).
• CYP2D6-Inhibitoren: Führt zur Reduzierung des Plasmaspiegels von Tamoxifen (z.B. Paroxetin, Fluoxetin, Chinidin, Cinacalcet, Bupropion)

Die Eingabe von Tamoxifen ist bei Kindern, während der Schwangerschaft und bei stillenden Müttern kontraindiziert.

Tamoxifen ist verschreibungspflichtig.

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