Östrogenrezeptor

Östrogenrezeptoren gehören zu den Steroidrezeptoren und sind daher nukleäre Rezeptoren (Kernrezeptoren). Sie werden durch das Steroidhormon Östrogen aktiviert. Ihre wichtigste Funktion ist die Wirkung als DNA-bindender Transkriptionsfaktor. Darüber hinaus sind noch membranständige Östrogenrezeptoren bekannt, die G-Protein gekoppelt agieren.

Bisher wurden zwei nukleäre humane Rezeptorsubtypen identifiziert:

• Östrogenrezeptor-α (ERα)
• Östrogenrezeptor-β (ERβ)

Der Östrogenrezeptor-α besteht aus 595 Aminosäuren, der Östrogenrezeptor-β aus 540 Aminosäuren. Beide Rezeptoren besitzen insgesamt sechs Domänen (A-F):

• A/B-Domäne: besitzt eine ligandenunabhängige, transkriptionelle Aktivierungsfunktion
• C-Domäne: DNA-Bindungsdomäne mit zwei Zinkfingermotiven
• D-Domäne: Dimerisierungsregion
• E/F-Domäne: Ligandenbindungsdomäne und Transaktivierungsregion

In vielen Zellen werden beide Subtypen gleichzeitig exprimiert. Bei der hormonaktivierten Rezeptordimerisierung kann es daher zur Bildung von Homodimeren (ERαα bzw. ERββ) oder Heterodimeren (ERαβ) kommen.

Es gibt verschiedene Liganden, die sich in ihrer Affinität zu den Rezeptorsubtypen unterscheiden:

• Östradiol und Coumestrol können an beide Rezeptorsubtypen binden.
• Östron und Raloxifen binden vorzugsweise an den Östrogenrezeptor-α
• Östriol und Genistein binden vorzugsweise an den Östrogenrezeptor-β

Ein fehlender Östrogenrezeptor ist ein Merkmal des triple-negativen Mammakarzinoms (TNBC).