Digitoxin

Der Arzneistoff gehört strukturell zu den Steroidglykosiden und Cardenoliden. Die Summenformel lautet C₄₁H₆₄O₁₃. Bei Zimmertemperatur liegt Digitoxin als weißes Pulver vor. Der Schmelzpunkt liegt bei etwas 256 °C. In Wasser ist das Herzglykosid nahezu unlöslich.

Digitoxin wird aus den Blättern des roten Fingerhutes Digitalis purpurea gewonnen. Die Substanz kann jedoch auch synthetisch hergestellt werden.

Digitioxin hemmt die Natrium-Kalium-ATPase in den Herzmuskelzellen, wodurch es zu einer Depolarisation und einem damit einhergehenden Calciumeinstrom kommt. Auf diese Weise wird die Inotropie gesteigert. Durch eine gleichzeitige Beeinflussung der Vaguskerne (Nervus vagus) verlangsamt Digitoxin das Herz, indem es die AV-Überleitung verzögert und wirkt so zusätzlich negativ dromotrop.

Im Vergleich zum Digoxin, das ebenfalls ein Herzglykosid ist und aus dem Fingerhut Digitalis lanata gewonnen wird, weist Digitoxin mit einer Halbwertszeit von einer Woche und einer hohen Bioverfügbarkeit aufgrund der stärkeren Lipophilie ein stärkeres Wirkstoffprofil auf.

Digitoxin wird unter physiologischen Bedingungen zu ca. 60% renal eliminiert, davon zur Hälfte in Form konjugierter Metabolite. Die restlichen 40% werden über den Stuhl ausgeschieden.^[1] Im Falle einer Nierenfunktionsstörung erfolgt die Metabolisierung kompensatorisch über die Leber, weswegen eine Anwendung auch bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen möglich ist. Bei Personen mit gleichzeitiger Leber- und Nierenerkrankung ist Digitoxin kontraindiziert. Die Abklingquote liegt bei ca. 7%.

Digitoxin wird zur Therapie der chronischen Herzinsuffizienz sowie Herzrhythmusstörungen (z.B. Vorhofflimmern) eingesetzt. Weniger bekannt ist die Anwendung in der Augenheilkunde gegen Akkommodationsstörungen.

Durch andere Therapieoptionen (ACE-Hemmer, Betablocker, Diuretika) und enttäuschende Studienergebnisse wird die Indikationsstellung für eine Digitalistherapie heute (2014) strenger gehandhabt als früher. Digitalispräparate sollten nur dann verordnet werden, wenn trotz Vormedikation mit anderen Therapieoptionen die Symptome einer Herzinsuffizienz weiterbestehen.

Digitoxin wird oral in Form von Tabletten, intravenös als Injektionslösung oder topisch in Form von Augentropfen verabreicht.

Digitoxin hat eine geringe therapeutische Breite. Die Dosierung wird individuell nach dem Behandlungserfolg festgelegt. Bei Erwachsenen beträgt die Erhaltungsdosis etwa 0,001 mg/kgKG täglich.

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Zu den wichtigsten Nebenwirkungen von Digitoxin zählen:

• Bradykardie
• AV-Block
• Tachykardien bis hin zum Kammerflimmern bedingt durch eine Calcium-Überladung
• Gastrointestinale Störungen
• ZNS-Störungen, Schwindel
• gestörtes Farbsehen (Xanthopsie)

Antiarrhythmika (v. a. Verapamil, Chinidin und Diltiazem) und bestimmte Antihypertensiva (Captopril) führen zu einer Erhöhung des Wirkspiegels von Digitoxin im Blutkreislauf. Zu einer Wirkungssteigerung von Digitoxin führt weiterhin die gleichzeitige Einnahme von:

• Diuretika
• Kortison
• Penicillin G
• Carbenoxolon
• Amphotericin B

Einen beschleunigten Wirkstoffabbau von Digitoxin bewirken:

• Phenylbutazon
• Phenytoin
• Phenobarbital
• Rifampicin
• Spironolacton

Herzrhythmusstörungen sind möglich bei gleichzeitiger Gabe von:

• Succinylcholin
• Sympathomimetika
• PDE-5-Hemmer
• Reserpin
• Trizyklische Antidepressiva

Eine verzögerte Aufnahme von Digitoxin kann bewirkt werden durch:

• Aktivkohle
• Antazida
• Colestipol
• Colestyramin

• Akuter Myokardinfarkt
• Akute Myokarditis
• Häufig vorkommende Extrasystolen
• Subaortenstenose
• Ventrikuläre Herzrhythmusstörungen (u.a. ventrikuläre Tachykardie)
• Digitalisintoxikation
• Hypoxie
• Lungenerkrankungen
• Myxödem
• Glomerulonephritis

Material

Für die Bestimmung der Digitoxinspiegel im Rahmen des therapeutischen Drug Monitoring werden 1 ml Serum benötigt. Die Blutentnahme sollte vor Gabe der nächsten Dosis erfolgen.

Referenzbereich

• Laborlexikon.de; abgerufen am 28.02.2021