Grapefruit

Grapefruit und Grapefruitsaft können zu erheblichen Wechselwirkungen mit oral eingenommenen Arzneimitteln führen. Bestimmte Inhaltsstoffe der Grapefruit (z.B. Naringin, Bergamottin) lösen eine Hemmung des Cytochrom-P450-Isoenzyms CYP3A4 in der Darmwand aus. Diese Hemmung dauert in der Regel mehrere Tage an. Die Pharmakokinetik parenteral verabreichter Medikamente wird nicht beeinflusst.^[1]

CYP3A4 katalysiert den Metabolismus vieler Arzneistoffe bei der Absorption über die Darmschleimhaut. Es ist für den intestinalen First-Pass-Effekt verantwortlich, der die Bioverfügbarkeit vieler Arzneistoffe beeinflusst. Bei einer Inaktivierung des Enzyms nimmt die Plasmakonzentration einiger Arzneistoffe deutlich zu, so dass es zu plötzlichen Überdosierungen kommen kann. Das ist vor allem bei Wirkstoffen mit geringer therapeutischer Breite von Bedeutung. Umgekehrt wird die Wirkung von Arzneistoffen, die durch die Metabolisierung im Darm erst in ihre aktive Form überführt werden, herabgesetzt.

Wirkungsverstärkung

Die Aufnahme von Grapefruit kann u.a. folgende Arzneistoffe in ihrer Wirkung verstärken:

• Bexaroten
• Buspiron
• CSE-Hemmer (Atorvastatin, Lovastatin, Simvastatin u.a.)
• Cisaprid
• Darifenacin
• Immunsuppressiva (Ciclosporin, Everolimus, Sirolimus, Tacrolimus)
• Paroxetin
• Nifedipin
• Phosphodiesterase-5-Hemmer (Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil)
• Pimozid
• Quetiapin
• Ranolazin
• Terfenadin
• Verapamil
• Zolpidem

Wirkungsverminderung

Folgende Substanzen können eine verminderte Wirkung aufweisen:

• Cyclophosphamid
• Ifosfamid

• Seden et al., Grapefruit-drug interactions. Drugs. 70(18):2373-407. 2010
• Bailey. Predicting clinical relevance of grapefruit-drug interactions: a complicated process. J Clin Pharm Ther. 42(2):125-127. 2017