Benzodiazepin

Benzodiazepine entfalten ihre Wirkung durch eine allosterische Bindung an den GABA-A-Rezeptor. Sie binden zwischen einer α- und einer γ-Untereinheit des als Heteropentamer vorliegenden GABA-A-Rezeptors und führen durch die Bindung zu einer verstärkten Wirkung des Neurotransmitters Gamma-Aminobuttersäure (GABA). GABA selbst bindet zwischen einer α- und β-Untereinheit. Benzodiazepine sind ohne Anwesenheit von GABA nicht in der Lage, den Rezeptor zu aktivieren. Die Öffnung der mit den GABA-A-Rezeptoren verbundenen Chloridkanälen führt zu einer erhöhten Leitfähigkeit für Chlorid-Ionen, die eine Hyperpolarisation der Zellmembran induziert.

Durch die verstärkte Wirkung von GABA kommt es zu einer gedämpften Aktivität bestimmter ZNS-Areale und zu einer verminderten Antwort auf emotionelle und psychische Reize. Die einzelnen Benzodiazepine unterscheiden sich zwar hinsichtlich ihrer Pharmakokinetik, jedoch nicht in ihrer grundsätzlichen Pharmakodynamik, die im Wesentlichen durch die Dosierung bestimmt ist.

Benzodiazepine führen darüber hinaus zu einer Wirkungsverstärkung anderer zentral dämpfender Pharmaka.

Seit der Einführung des ersten Benzodiazepins, des Chlordiazepoxid (Librium^®) in den 60er Jahren hat man zahlreiche Substanzen entwickelt, deren pharmakologisches Wirkprofil sich teilweise deutlich unterscheidet. Schon drei Jahre nach der Einführung von Chlordiazepoxid folgte Diazepam (Valium^®). Der ATC-Code verzeichnet u.a. folgende Wirkstoffe:

Flunitrazepam (Rohypnol^®) untersteht aufgrund eines erhöhten Missbrauchspotentials als einziges Benzodiazepin der Betäubungsmittel-Verschreibungsverordnung (BTMVV).

Benzodiazepine werden bei einer Vielzahl von Indikationen als Medikamente eingesetzt, unter anderem bei:

• Schlafstörungen
• Angststörungen
• Phobien
• Epilepsie
• Schizophrenie
• Muskelspasmen
• Alkoholentzugssyndrom

Weiterhin verwendet man sie häufig zur Prämedikation vor chirurgischen Eingriffen. Die meisten Benzodiazepine sind nicht zur Dauerbehandlung zugelassen.

Bei regelmäßiger Einnahme besteht bei fast allen Benzodiazepinen eine ausgeprägte Suchtgefahr mit Auslösung eines Abhängigkeitssyndroms. Bei therapeutischen Dosen stellt sich eine Abhängigkeit nach etwa 4 bis 6 Monaten ein, bei hohen Dosen bereits nach 4 bis 6 Wochen. Besonders gefährdet sind Patienten mit bestehender oder früherer Alkoholkrankheit.

Die Anwendungsdauer von Benzodiazepinen sollte daher so kurz wie möglich und die Dosis so gering wie möglich gehalten werden (5-K-Regel). Mögliche Entzugssymptome bei Benzodiazepin-Abhängigkeit sind Rebound-Insomnie, Tremor, Schwitzen, Krampfanfälle und Psychosen.

Weitere mögliche Nebenwirkungen sind:

• Atemdepression: Vor allem bei gleichzeitigem Alkoholkonsum oder bei gleichzeitiger Gabe anderer ZNS-wirksamer Arzneimittel
• Beeinträchtigung der Reaktionszeit: Nach einer Einnahme von benzodiazepinhaltigen Arzneimitteln besteht eine Fahruntüchtigkeit.

Bei älteren Patienten erhöht die dauerhafte Einnahme von Benzodiazepin das Risiko, eine Demenz zu entwickeln.^[1]

In einer retrospektiven Studie der FDA wurden zwischen 1990 und 2020 mehr als 260 Fälle von Torsades de pointes (TdP) im Zusammenhang mit der Verabreichung von Anxiolytika berichtet. Bromazepam und Midazolam wiesen das höchste Risiko auf. Auch bei Alprazolam, Lorazepam und Oxazepam wurde diese Nebenwirkung erstmals nachgewiesen.^[2]

• Myasthenia gravis
• Engwinkelglaukom
• Ataxie
• Bekannter Alkohol-, Drogen- oder Medikamentenabusus in der Anamnese

Die Anwendung von Benzodiazepinen während der Schwangerschaft kann den Fetus schädigen. Während der Schwangerschaft sollten daher keine Benzodiazepine verabreicht werden.

Im Falle einer Überdosierung von Benzodiazepinen kann Flumazenil als Antidot gegeben werden.

Eine labormedizinische Testung kann sowohl zur Untersuchung des Medikamentenspiegels als auch im Rahmen eines Drogensuchtests erfolgen.

• Medikamentenspiegel: 2 ml Serum
• Drogensuchtest: 5 ml Urin

Da es sich beim Drogensuchtest im Urin um einen qualitativen Nachweis handelt, sollte dieser negativ ausfallen.

Im Urin-Schnelltest können folgende Arzneistoffe einen falsch-positiven Nachweis verursachen:^[3][4]

Acetylsalicylsäure, Clonidin, Desipramin, Diphenhydramin, Efavirenz, Fluoxetin, Furosemid, Hydralazin, Indometacin, Imipramin, Nicotinamid, Phenytoin, Pirfenidon, Promethazin, Propranolol, Riboflavin, Sertralin, Warfarin