Flumazenil
Handelsname: Anexate®
Chemische Bezeichnung: Ethyl 8-fluor-5-methyl-6-oxo-5,6-dihydro-4H-imidazo[1,5-a] [1,4]benzodiazepin-3-carboxylat
Summenformel: C15H14FN3O3
1. Definition
Flumazenil ist ein Imidazobenzodiazepin-Derivat, das als Antidot bei einer Überdosierung mit Benzodiazepinen (akzidentell oder suizidal) und für die Narkosebeendigung benutzt wird.
2. Wirkmechanismus
Flumazenil blockiert sehr spezifisch als reversibler, kompetitiver Antagonist die Benzodiazepinbindungsstelle des GABAA-Rezeptors. Im Tiermodell besteht zudem eine schwache agonistische Wirkung.
3. Pharmakokinetik
Der Wirkeintritt von Flumazenil erfolgt bei intravenöser Gabe relativ schnell – in der Regel schon nach ca. 2 bis 5 Minuten. Die Halbwertszeit des Wirkstoffs beträgt aufgrund der raschen Metabolisierung jedoch nur etwa 60 Minuten, so dass es schon nach ca. 2 Stunden zu einer Aufhebung des antagonistischen Effektes kommt. Flumazenil wird dabei in der Leber metabolisiert und zu 90 bis 95 % über die Nieren ausgeschieden.
Die kurze Halbwertszeit ist vor allem bei langwirksamen Benzodiazepinen wie z.B. Diazepam zu beachten, da hier die Wirkung der Medikamente wieder eintreten kann (Rebound-Phänomen).
4. Indikation
Flumazenil wird sowohl bei einer akzidentellen oder suizidalen Überdosierung von Benzodiazepinen, als auch bei einer gezielten Beendigung einer Benzodiazepinnarkose verwendet. Es hemmt auch die Wirkung von Medikamenten wie Zolpidem, Zopiclon oder Zaleplon, die nicht zu den Benzodiazepinen gehören, aber GABA-Rezeptoren über die gleiche Bindungsstelle besetzen.
5. Nebenwirkungen
Bei einer Benzodiazepinabhängigkeit kann die Gabe von Flumazenil zu einer ausgeprägten Entzugssymptomatik führen. Weitere Nebenwirkungen sind unter anderem: