Flumazenil

Flumazenil ist chemisch Ethyl-8-fluor-5-methyl-6-oxo-5,6-dihydro-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepin-3-carboxylat mit der Summenformel C₁₅H₁₄FN₃O₃.

Summenformel

Flumazenil blockiert spezifisch als reversibler, kompetitiver Antagonist die Benzodiazepinbindungsstelle des GABA_A-Rezeptors. Im Tiermodell besteht zudem je nach Rezeptor-Subtyp eine schwache agonistische Restwirkung, beim Menschen ist diese praktisch nicht nachweisbar.^[1]

Der Wirkeintritt von Flumazenil erfolgt bei intravenöser Gabe schnell – in der Regel schon nach ca. 1 bis 2 Minuten, mit einem Wirkmaximum nach 6 bis 10 Minuten. Die Halbwertszeit des Wirkstoffs beträgt aufgrund der raschen Metabolisierung jedoch nur etwa 60 Minuten, sodass es schon nach ca. 2 Stunden zu einer Aufhebung des antagonistischen Effektes kommt. Flumazenil wird dabei in der Leber metabolisiert und zu 90 bis 95 % über die Nieren ausgeschieden. Die kurze Halbwertszeit ist vor allem bei langwirksamen Benzodiazepinen wie z.B. Diazepam zu beachten, da hier die Wirkung der Medikamente wieder eintreten kann (Rebound-Phänomen).

Flumazenil wird sowohl bei einer akzidentellen oder suizidalen Überdosierung von Benzodiazepinen als auch bei einer gezielten Beendigung einer Narkose mit Benzodiazepinen verwendet. Es hemmt auch die Wirkung von Medikamenten wie Zolpidem, Zopiclon oder Zaleplon, die nicht zu den Benzodiazepinen gehören, aber GABA-Rezeptoren über die gleiche Bindungsstelle besetzen.

Flumazenil ist als Injektionslösung zur intravenösen Anwendung verfügbar (0,1 mg/ml).

Die Initialdosis beträgt 0,2 mg intravenös. Stellt sich innerhalb von 60 Sekunden nicht der gewünschte Bewusstseinsgrad ein, kann eine weitere Dosis von 0,1 mg verabreicht werden. Dieses Vorgehen kann im Abstand von 60 Sekunden bis zu einer Gesamtdosis von 2 mg wiederholt werden.

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Bei gleichzeitiger Einnahme prokonvulsiv wirkender Substanzen, insbesondere trizyklischer/tetrazyklischer Antidepressiva, erhöht Flumazenil das Risiko für Krampfanfälle.^[2]

Bei einer Benzodiazepinabhängigkeit kann die Gabe von Flumazenil zu einer ausgeprägten Entzugssymptomatik führen. Weitere Nebenwirkungen sind unter anderem:

• Übelkeit
• Erbrechen
• Angstgefühle
• Herzfrequenzanstieg
• Krampfanfälle

Flumazenil ist kontraindiziert bei Patienten, denen Benzodiazepine zur Behandlung eines potenziell lebensbedrohlichen Zustands verabreicht wurden (z.B. Status epilepticus oder erhöhter Hirndruck), sowie bei Verdacht auf eine Mischintoxikation mit zyklischen Antidepressiva – hier überwiegt das Risiko eines Krampfanfalls den Nutzen der Antagonisierung.