Clonidin

Die Summenformel von Clonidin lautet C₉H₉Cl₂N₃.

Clonidin wirkt als Agonist über die Bindung an Gi-Protein-gekoppelte α2-Adrenozeptoren.

Es können mehrere Wirkmechanismen unterschieden werden:

Aktivierung präsynaptischer α2-Adrenorezeptoren

Durch die Bindung des Clonidins an die präsynaptischen α2-Adrenozeptoren sowohl in der Peripherie als auch im zentralen Nervensystem (ZNS) kommt es über die G-Protein-gekoppelte Signalkaskade zu einer verminderten Freisetzung von Noradrenalin, Substanz P und anderer Neuropeptide. Dies führt zu einer Senkung des Sympathikotonus sowie zu einer verminderten Schmerzweiterleitung.

Aktivierung postsynaptischer α2-Adrenorezeptoren

Clonidin aktiviert ebenso die postsynaptischen α2-Adrenozeptoren besonders im Bereich des Nucleus tractus solitarii, der Umschaltstelle des Barorezeptorenreflexes. Dort bewirkt es eine Senkung des Symphatikotonus und eine Steigerung des Parasymphatikotonus.

Weitere Wirkungen

Des Weiteren führt Clonidin zu einer Hemmung der Adrenalinfreisetzung aus dem Nebennierenmark und durch die Stimulation von zentralen Imidazolin-Rezeptoren zu einer weiteren Verstärkung der antisympathikotonen Wirkung. Die analgetische Wirkung von Clonidin soll ebenfalls über Imidazolin-Rezeptoren vermittelt werden.

Clonidin wirkt schon in sehr geringen Dosen im Bereich weniger Mikrogramm. Es wird teilweise in der Leber verstoffwechselt, zu 65 % aber unverändert über die Niere ausgeschieden.

Seine Plasmahalbwertszeit liegt bei ca. 9 - 11 Stunden. Das Verteilungsvolumen beträgt rund 2 l/kgKG.

Im Tiermodell wurde folgende LD₅₀-Dosis ermittelt: LD₅₀ 108 mg·kg⁻¹ (Maus)

Clonidin ist als Injektionslösung zur intravenösen (i.v.) Gabe, als Tablette für die orale Applikation und in Form von Augentropfen verfügbar.

Durch seine starke antisympathikotone Wirkung findet Clonidin heute vor allem Anwendung in der Akutbehandlung von arterieller Hypertonie in Verbindung mit einer Tachykardie. Weitere Anwendungsgebiete sind:

• Reservetherapeutikum bei arterieller Hypertonie
• Therapierefraktäre Schwangerschaftshypertonie
• Hypertensive Krise
• chronisches Offenwinkelglaukom
• Migränetherapie
• Opiatentzugssyndrom
• Alkoholentzugssyndrom
• Postoperatives Shivering, falls Pethidin kontraindiziert ist
• ADHS

eingeschränkt:

• Sedierung
• Analgesie

Im Rahmen der endokrinologischen Funktionsdiagnostik wird Clonidin beim Clonidin-Suppressionstest eingesetzt.

Als hochpotentes Antisympathotonikum weist Clonidin einige unerwünschte Wirkungen auf, hierzu zählen unter anderem:

• Mundtrockenheit
• Verstopfung (Obstipation)
• verminderte Speichel- und Magensaftproduktion
• Müdigkeit
• Depressive Verstimmung
• Sedation
• Potenzstörungen
• Schwere Bradykardie (selten)
• Rebound-Phänomen

Bei gleichzeitiger Anwendung von Diuretika, Hypnotika, Vasodilatatoren und Alkohol kommt es zu einer Wirkungsverstärkung. Nach i.v.-Applikation ist ein initialer Blutdruckanstieg möglich.

Ein plötzliches Absetzen kann zur hypertensiven Krise führen.

Clonidin darf nicht angewendet werden, wenn eine bekannte Überempfindlichkeit (Allergie) gegen Clonidin besteht, auch viele koronare Erkrankungen zählen deshalb zu den Kontraindikationen:

• Sinusknotensyndrom
• Bradykardie (Herzfrequenz unter 50/Minute)
• endogenen Depressionen
• Schwangerschaft und Stillzeit
• AV-Block II. und III. Grades
• Koronare Herzkrankheit, insbesondere bei akutem Myokardinfarkt
• fortgeschrittene arterielle Verschlusskrankheit (pAVK)
• Raynaud-Syndrom
• Thrombangiitis obliterans
• zerebrovaskuläre Insuffizienz
• Niereninsuffizienz
• Obstipation

• Bonnet et al., Mechanisms of the analgesic effect of alpha 2 adrenergic agonists., Cah Anesthesiol., 1994;42(6):723-5
• Wrzosek et al., Topical clonidine for neuropathic pain., Cochrane Database of Systematic Reviews 2014, Issue 2, Art. No.: CD010967, DOI: 10.1002/14651858.CD010967, 2022