Gi-gekoppelter-Rezeptor

G_i-gekoppelte-Rezeptoren enthalten als charakteristisches Merkmal eine G_iα-Untereinheit. Wie alle G-Protein-gekoppelten-Rezeptoren bestehen sie aus sieben Transmembrandomänen, die jeweils aus ca. 20 Aminosäuren aufgebaut und zu einer α-Helix angeordnet sind. Abgeleitet von dieser Struktur bezeichnet man sie auch als heptahelikale Rezeptoren. Der N-Terminus liegt extrazellulär, der C-Terminus intrazellulär.

Schematischer Aufbau von G-Protein-gekoppelten Rezeptoren

Nach der Bindung eines extrazellulären Liganden wird an der α-Untereinheit des heterotrimeren G-Proteins GDP zu GTP getauscht. Daraufhin dissoziiert sie von der βγ-Untereinheit. Die aktivierte α-Untereinheit bindet anschließend an die Adenylatzyklase (AC) und hemmt sie. Dadurch kann kein ATP zu cAMP umgewandelt werden – die intrazelluläre cAMP-Konzentration sinkt, sodass keine Aktivierung der Proteinkinase A (PKA) stattfindet. Die Proteinkinase A ist im aktiven Zustand in der Lage, Enzyme, Ionenkanäle oder Transportproteine zu phosphorylieren.

Ein zusätzlicher Effekt kann auch über die direkte Stimulation von Kaliumkanälen über die dissoziierte βɣ-Untereinheit vermittelt werden. Dies führt zu einer Hyperpolarisation der Zelle.

• α₂-Adrenozeptoren
• P2Y12-Rezeptor
• 5-HT1-Rezeptor
• M₂-Rezeptor
• EP₃-Rezeptor
• P2Y14-Rezeptor
• M₄-Rezeptor
• 5-HT_A-Rezeptor
• D₃-Rezeptor
• SST₂-Rezeptor
• Melatonin-Rezeptor (MT₁, MT₂)

• Freissmuth, M., Offermanns, S. & Böhm, S. Pharmakologie und Toxikologie. Springer Publishing, 2016
• Schmidt, R. F., Lang, F. & Heckmann, M. Physiologie des Menschen. Springer Publishing, 2010