P2Y12-Rezeptor
Synonyme: HORK3, P2RY12, ADP-Glukose-Rezeptor, P2Y-Purinozeptor 12
Englisch: P2Y purinoceptor 12, P2Y12, ADP-glucose receptor, ADPG-R, P2Y(AC), P2Y(cyc), P2Y12 platelet ADP receptor
1. Definition
Der P2Y12-Rezeptor ist ein Oberflächenprotein der Thrombozyten, das die Thrombozytenaggregation reguliert und zur Gruppe der Gi-gekoppelten purinergen Rezeptoren gehört. Sein Ligand ist ADP.
2. Genetik
Das P2RY12–Gen ist auf Chromosom 3 an Genlokus 3q25.1 kodiert.
3. Wirkmechanismus
Durch Bindung von ADP an den P2Y12-Rezeptor werden mehrere Signalketten gestartet, die zu einer Thrombozytenaktivierung führen. Dabei dissoziert das G-Protein in eine α- und βγ-Untereinheit.
Die α-Untereinheit inhibiert die Adenylatcyclase (AC) und führt so zu einer Senkung der cAMP-Konzentration. Dadurch wird die Aktivität der Proteinkinase A (PKA) reduziert, die das Phosphoprotein VASP sonst zum inaktiven VASP-P phosphoryliert. Durch die reduzierte cAMP-Konzentration steht mehr VASP zur Verfügung, das an Aktin binden und so die Sekretion der Thrombozytengranula und die Thrombozytenadhäsion fördern kann.
Die βγ-Untereinheit aktiviert die Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K), welche darauf die PI3K-abhängige Proteinkinase B (PKB) und Akt phosphoryliert. Es folgt die Aktivierung der MAPK und ERK. Diese Signalwege haben einen positiven Effekt auf die Aktivierung des Integrins Glykoprotein IIb/IIIa.
4. Klinik
Die Thrombozytenaggregationshemmer Ticlopidin, Clopidogrel, Prasugrel und Ticagrelor (P2Y12-Antagonisten) binden an den P2Y12-Rezeptor und hemmen dadurch die Blutgerinnung. Diese Bindung ist bei Ticlopidin, Clopidogrel und Prasugrel irreversibel, wodurch die Thrombozytenfunktion für die gesamte Lebensdauer (ca. 7-10 Tage) gehemmt ist, bei Ticagrelor ist sie reversibel.
Mutationen im P2RY12-Gen sind Auslöser für eine seltene Blutgerinnungsstörung.
5. Quellen
- uniprot.org - P2RY12, abgerufen am 21.03.2022
- Xiaohua et al. The Function and Regulation of Platelet P2Y12 Receptor Cardiovascular Drugs and Therapy, 2021