Angioödem

Ein Angioödem oder Quincke-Ödem ist eine akut auftretende und 1 bis 7 Tage andauernde Schwellung (Ödem) der Dermis, der Subkutis oder der Submukosa.

2.1. ...nach Manifestationszeitpunkt

• Erworbenes Angioödem: Diese Form hat immunologische oder nicht-immunologische Ursachen. In vielen Fällen ist es durch eine Allergie bedingt oder mit einer Urtikaria vergesellschaftet. Seltener ist es durch eine Ablagerung von Immunkomplexen, durch Autoantikörper gegen den C1-Esterase-Inhibitor oder Tumoren, z.B. maligne Lymphome bedingt. Erworbene Angioödeme ohne erkennbare Ursache bezeichnet man als idiopathisches Angioödem.
• Hereditäres Angioödem (HAE): Die autosomal-dominant vererbte Form beruht auf einer verminderten Synthese oder Dysfunktion des C1-Esterase-Inhibitors (C1-INH).

2.2. ...nach Pathomechanismus

• Histamin-vermitteltes Angioödem: Angioödeme auf der Basis einer Mastzellreaktion und Histaminfreisetzung z.B. bei Urtikaria, Allergien oder Pseudoallergien. Dabei können auch juckende Quaddeln auftreten.
• Bradykinin-vermitteltes Angioödem: Angioödem durch gesteigerte Bradykininproduktion oder verminderten Bradykininabbau, z.B. beim hereditären Angioödem oder bei Einnahme von ACE-Hemmern (pharmakologisch-induziertes Angioödem)

Angioödeme treten als prall-elastische Schwellungen plötzlich auf und können prinzipiell an beliebigen Körperstellen auftreten. Auffällig sind vor allem die Ödeme im Gesichtsbereich (Lippe, Wangen, Stirn), da sie zu einem entstellten Erscheinungsbild führen. Betroffene Patienten klagen über ein Spannungsgefühl in den betroffenen Hautpartien, bei ausgeprägten Schwellungen gelegentlich auch über Schmerzen.

Ein wichtiges Differenzierungskriterium ist der Juckreiz. Beim Histamin-vermitteltes Angioödem ist er häufiger vorhanden, beim Bradykinin-vermittelten Angioödem fehlt er dagegen meist.

Im Gastrointestinaltrakt können Angioödeme zu uncharakteristischen Beschwerden führen (z.B. Bauchschmerzen, Diarrhö). Ein Larynxödem ist wegen drohender Einschränkung der Atmung eine Notfallsituation.^[1]

Die Beschwerden können durch bestimmte Trigger ausgelöst werden. Dazu gehören z.B. Belastungssituationen, bestimmte Nahrungsmittel, Medikamente (z.B. ACE-Hemmer), aber auch physikalische Reize, wie Wärme, Kälte oder Druck. Ein auslösender Faktor lässt sich in vielen Fällen aber nicht eindeutig identifizieren.

Wesentlich ist eine ausführliche Anamnese, in der unter anderem Zeitpunkt des Auftretens, Dauer, Veränderung und Lokalisation der Angioödeme erfragt werden. Diagnostisch wegweisend ist es, einen Zusammenhang zwischen der Einnahme bestimmter Medikamente oder Lebensmittel bzw. der Ausübung bestimmter Tätigkeiten und dem Auftreten des Angioödems zu sichern.

An die Anamnese können je nach Bedarf folgende Untersuchungen angeschlossen werden:

• Allergietests
• Mikrobiologische Diagnostik (Stuhl-, Urinprobe, Blutbild)
• Laboruntersuchungen nach Bedarf
  • Transaminasen, Kreatinin, TSH
  • Komplementfaktor C4 ist bei C1-Esterase-Inhibitormangel vermindert

Im Frühstadium des Angioödems kommen folgende Erkrankungen differenzialdiagnostisch in Betracht:

• akute Kontaktdermatitis
• akute Photodermatitis
• Zoster
• Erysipel
• Cheilitis granulomatosa
• Melkerson-Rosenthal-Syndrom
• Dermatomyositis
• Lymphabflussstörungen
• obere Einflussstauung
• Vena-cava-superior-Syndrom
• Blepharochalasis
• Ascher-Syndrom
• Gleich-Syndrom: Schübe mit Urtikaria, Fieber, Gewichtszunahme, Leukozytose bzw. Eosinophilie, IgM-Gammopathie

Die Therapie richtet sich nach der auslösenden Ursache.

Bei medikamentenbedingtem Angioödem sollte das auslösende Medikament abgesetzt werden, auch andere Auslöser sollten nach bester Möglichkeit gemieden werden.

Bei Histamin-vermittelten Angioödemen hat sich die Kombination aus einem H1-Rezeptorantagonisten (z.B. Clemastin) und einem Glukokortikoid (z.B. Methylprednisolon) bewährt. Sie wirkt aber kaum gegen ein Glottisödem bzw. einen Laryngospasmus. In Notfallsituationen kann zusätzlich Adrenalin gegeben werden.

Hereditäre bzw. Bradykinin-vermittelte Angioödeme sprechen auf Antihistaminika oder Glukokortikoide nicht an. Sie werden u.a. durch die Gabe von C1-Esterase-Inhibitor-Konzentrat oder Bradykininrezeptorantagonisten (Icatibant) therapiert.

Die Behandlung des hereditären Angioödems mit der CRISPR/Cas9-Genschere NTLA-2002 befindet sich in Phase 2 der klinischen Testung. Nach einmaliger Infusion wird die in Lipid-Nanopartikel verkapselte Genschere, die aus einer Single Guide RNA (sgRNA) und der Endonuclease Cas9 besteht, über den LDL-Rezeptor von Hepatozyten aufgenommen und intrazellulär freigesetzt. Nach Bindung an das Gen KLKB1 auf Chromosom 4, das die Synthese von Präkallikrein steuert, zerschneidet die Nuklease dieses Gen, so dass in der Folge kein intaktes Präkallikrein mehr gebildet werden kann und damit auch die Bildung von Bradykinin verhindert wird.^[2][3]