Syphilis

Treponema pallidum ist ein gramnegatives Bakterium mit einer Länge von 5 bis 30 µm, das zu den Spirochäten zählt. Der Mensch ist der natürliche Wirt von Treponema pallidum. Es sind keine weiteren Wirte für den Erreger bekannt.

Treponema pallidum, Elektronenmikroskopie

Die Syphilis ist eine weltweit vorkommende Erkrankung. In Deutschland sank nach Einführung des Penicillins die Inzidenz der Syphilis erheblich. Seit Anfang der 2000er Jahre stiegen die Fallzahlen jedoch kontinuierlich wieder an. Zwischen 2004 und 2008 lagen die Meldezahlen für Syphilis zwischen 3.000 und 3.500 Fällen pro Jahr. Ab 2010 kam es zu einem deutlicheren Anstieg: Im Jahr 2015 wurden dem Robert-Koch-Institut (RKI) 6.834 Fälle gemeldet. Nach einem kurzen Rückgang stiegen die Zahlen weiter an. Im Jahr 2023 wurden dem RKI 9.159 Syphilis-Fälle gemeldet; 2024 wurde mit 9.519 Fällen ein neuer Höchststand erreicht. Die bundesweite Inzidenz lag 2024 bei 11,2 Fällen pro 100.000 Einwohner.^[1]

Besonders betroffen sind nach wie vor MSM (homo- oder bisexuelle Männer) in Großstädten; 82 % der im Jahr 2024 gemeldeten Fälle wurden über sexuelle Kontakte zwischen Männern übertragen. Die höchsten Inzidenzen verzeichneten Berlin (35,7 pro 100.000 Einwohner) und Hamburg (30,3 pro 100.000 Einwohner). Der Frauenanteil ist mit ca. 7,6 % (2024) gering, jedoch nahm der Anteil heterosexuell erworbener Infektionen zuletzt leicht zu.

Aktuelle epidemiologische Daten sind auf den Seiten des RKI einzusehen.

Der Nachweis von Treponema pallidum ist meldepflichtig.

Die Übertragung der Syphilis erfordert engen körperlichen Kontakt. Prinzipell kann jede Art von Schleimhautkontakt zur Übertragung führen. Hauptübertragungsweg ist jedoch der (hetero- oder homosexuelle) Geschlechtsverkehr. Die Syphilis kann dabei auch durch Oralverkehr und Küssen übertragen werden. Der Erreger nutzt kleinste Haut- oder Schleimhautläsionen in Vagina, Mundhöhle oder Anus, um in den Körper einzudringen.

Ein weiterer möglicher Übertragungsweg sind kontaminierte Kanülen oder Blutprodukte. Der Syphilis-Erreger kann ab der 12. SSW auch diaplazentar auf das ungeborene Kind übertragen werden. Dieser Infektionsweg ist in Deutschland aufgrund der bestehenden Vorsorgeuntersuchungen während der Schwangerschaft (Schwangerschaftsvorsorge) eher die Ausnahme.

Im Stadium I und II ist die Erkrankung deutlich ansteckender als im weiteren Krankheitsverlauf.

Die Inkubationszeit beträgt 10 Tage bis 3 Monate. Nur die Hälfte der Infektionen führen zu einem symptomatischen Verlauf. Unbehandelt tritt im Laufe von Jahren bei etwa 30 % der Patienten eine Spontanheilung ein.

Die Syphilis lässt sich klinisch in 4 Stadien unterteilen:

Stadium 1 (Lues I)

Ungefähr nach 3 Wochen Inkubationszeit bildet sich an der Eintrittsstelle des Erregers ein rötliches, leicht zu übersehendes Knötchen, das man Primäraffekt nennt. Dieses Knötchen entwickelt sich zu dem für das Primärstadium charakteristischen Primärkomplex den Ulcus durum. Es handelt sich dabei um ein schmerzloses, ca. 2 cm durchmessendes Geschwür mit hartem Rand, das in der Regel innerhalb von 3 bis 7 Wochen unter Narbenbildung ausheilt. In diesem Geschwür kann man eine hohe Dichte an den schraubenförmigen Treponemen nachweisen und ist daher sehr ansteckend. Bei Männern sind häufige Lokalisationen die Glans penis und der Sulcus coronarius, bei Frauen die Labien.

Ulcus durum bei Lues I

Auf das Ulcus durum folgend schwillt der regionäre Lymphknoten an. Diese Schwellung bleibt auch nach Abheilen des Ulcus durum für längere Zeit bestehen. Die Kombination aus Ulcus durum und Schwellung des regionären Lymphknotens, den man auch Satellitenbubo nennt, wird als Primärkomplex bezeichnet.

Stadium 2 (Lues II)

Im Sekundärstadium, etwa 4 bis 10 Wochen nach dem Primärstadium, kommt es zur hämatogenen und lymphogenen Generalisation. Dann macht sich die Syphilis durch Allgemeinsymptome (Fieber, Kopfschmerzen, Splenomegalie) sowie eine Vielzahl von Hauterscheinungen und anderen Krankheitszeichen bemerkbar.

• Exanthem: Es tritt ein anfänglich kleinfleckiges (makulöses), nässendes Exanthem bevorzugt am Körperstamm und an proximalen Anteilen der Extremitäten auf. Nach einigen Tagen wird das Exanthem eher papulös und kann schuppen. Es geht meist ohne Juckreiz einher und wird auch als Roseola syphilitica bezeichnet. In den Folgejahren sind häufige Rezidive möglich.
• Lymphknotenschwellung: Die Lymphknoten sind generalisiert geschwollen (Polyadenopathie).
• Condylomata lata: Intertriginös, vor allem im Genitalbereich, aber auch zwischen Fingern und Zehen, unter der Achsel und unter der Brust finden sich als Condylomata lata bezeichnete nässende Hautbereiche.
• Enanthem: Auf den Schleimhäuten finden sich infektiöse rötliche Papeln, so genannte Plaques muqueuses. Im Bereich des Zungenrückens sieht man Plaques lisses; im Bereich des Rachens eine Pharyngitis.^[2]
• eitrige Tonsillitis: Eine eitrige Tonsillitis, die auch als Angina specifica bezeichnet wird.
• Haarausfall: Fleckenhaft verteilte Alopezien (Alopecia areolaris)
• Nachtschweiß
• Okuläre Syphilis (bspw. Uveitis)

Enanthem bei Lues II

Die Symptomatik des Stadium II klingt in der Regel auch ohne Therapie nach 3 Wochen wieder ab.

Eine nach dem Stadium II mögliche Verlaufsform der Syphilis sind unregelmäßig auftretende Rezidive:

• Leukoderme im Halsbereich ("Halsband der Venus")
• papulöse Syphilide an der Stirn-Haar-Grenze ("Stirnband der Venus")

Das Stadium II kann aber auch in die Latenz (Lues latens) münden. Als Latenz bezeichnet man die Zeit, in der nach Abheilen des Ulcus durum keine Krankheitserscheinungen vorliegen.

• Frühlatenz: Es liegen bis zu 4 Jahre nach Krankheitsbeginn keine Symptome vor. Der Patient ist in dieser Phase als kontagiös anzusehen.
• Spätlatenz: Die Zeit ohne Symptome nach der Frühlatenz. In dieser Phase gilt der Patient als nicht kontagiös. Allerdings kann in der Spätlatenz die Übertragung durch Blutspende und diaplazentar weiterhin erfolgen, da nicht auszuschließen ist, dass die Erreger in kleinen Mengen weiterhin in der Blutbahn zirkulieren.

Beide Phasen der Latenz können durch Auftreten von Symptomen der Stadien 2 und 3 jederzeit durchbrochen werden.

Bei immunsupprimierten Patienten ist in Stadium 2 ein schwerer Verlauf der Erkrankung mit multiplen Ulzerationen möglich. Dieser wird als Lues maligna (bzw. Syphilis maligna) bezeichnet.^[3][4]

Stadium 3 (Lues III)

Bei Durchbrechen der Latenz beginnt das Tertiärstadium der Syphilis. Im Tertiärstadium finden sich Erkrankungen innerer Organe wie Hepatitis, Aortenaneurysma, Syphilitische Mesoaortitis mit Plaquebildung, Orchitis und Endarteriitis obliterans mit Gewebsnekrosen. Charakteristische Läsionen für das Tertiärstadium sind die Gummen, bevorzugt in Knochen, Leber und Haut.

Stadium 4 (Lues IV)

Die quatäre Syphilis manifestiert sich als Neurosyphilis. In diesem Stadium können Gummen zusätzlich im ZNS auftreten. Die typischen Erscheinungsformen des Quartärstadiums der Syphilis sind die progressive Paralyse und die Tabes dorsalis.

Angeborene Syphilis (Lues connata)

Ab der 12. SSW ist eine Übertragung von der Mutter auf das Kind möglich. Eine Behandlung der Mutter vor diesem kritischen Termin kann eine Übertragung verhindern. In den meisten Fällen kommt es jedoch zu einer Fehlgeburt oder das Neugeborene wird bereits totgeboren.

Bei einem Neugeborenen, das überlebt hat, sieht man meist eine Frühmanifestation (Lues connata präcox) der angeborenen Syphilis, bei der Symptome bereits vor Vollendung des ersten Lebensjahres auftreten, z.B.:

• Rhinitis syphilitica (Koryza syphilitica) mit eitrigem, sogenannten schnarchendem Schnupfen
• interstitielle Hepatitis mit Hepatosplenomegalie
• Parrot-Pseudoparalyse durch eine Epiphysenlösung der Ulna
• Pemphigus syphiliticus (Hautbläschen an Handtellern und Fußsohlen, manchmal auch an den gesamten Extremitäten)
• generalisierte Polyskleradenitis zwischen der 2. und 6. Woche

Bei der Inspektion können sich bei perioralen Infiltraten, die zu radiären Lippeneinrissen führen, die sogenannten Parrot-Furchen in den Mundwinkeln zeigen.

Bei Vorliegen einer Spätmanifestation (Lues connata tarda) treten Symptome der Lues connata erst bis zu 4 Jahre nach der Geburt auf. Klinisch finden sich unter anderem:

• Wachstumsstörungen
  • Sattelnase (Befall der Nasenwurzelknochen und Knorpel)
  • Säbelscheidentibia
• Tabes dorsalis
• Parrot-Furchen

Selten zeigt sich die klassische Hutchinson-Trias mit Tonnenzähnen bzw. Hutchinson-Zähnen, Keratitis parenchymatosa und Innenohrschwerhörigkeit.

Zur Diagnostik und Verlaufskontrolle der Syphilis stehen sowohl serologische als auch direkte Nachweisverfahren zur Verfügung.

Direktnachweis

Im Stadium I und II kann ein Direktnachweis aus Läsionsmaterial versucht werden:

• Dunkelfeldmikroskopie: Nachweis schraubenförmig beweglicher Treponemen im Nativpräparat; hohe Sensitivität bei frischen Läsionen, erfordert geübten Untersucher. Im Mundbereich falsch-positive Ergebnisse durch apathogene Mundtreponemen möglich.
• PCR: Nachweis von Treponema-DNA aus Hautläsionen, Mundhöhle oder Rektum; besonders geeignet bei Frühsyphilis und im Primärstadium.

Serologie

Für das Screening findet in der Regel ein Immunoassay (IgG- und/oder IgM-ELISA) Verwendung. Der früher gebräuchliche TPPA-Test ist seit 2022 kommerziell in Deutschland nicht mehr verfügbar; der TPHA-Test steht weiterhin als Alternative zur Verfügung.

Bei positivem Suchtest dient der FTA-Abs-Test zur Bestätigung der Diagnose. Zur Verlaufskontrolle bei einsetzender und durchgeführter Therapie dient der VDRL-Test.

Bei Verdacht auf Neurosyphilis muss der ITPA-Index bestimmt werden. Dabei werden die Titer der im Serum nachgewiesenen Antikörper zu den im Liquor nachgewiesenen in Beziehung gesetzt (siehe Liquordiagnostik).

siehe Hauptartikel: Lues-Serologie

Differentialdiagnostik

Man sollte an die Möglichkeit von Mehrfachinfektionen denken:

• Gonorrhoe
• nichtgonorrhoische Urethritis mit Chlamydia trachomatis
• HIV-Infektion u.a. sexuell übertragene Erkrankungen (HIV-Diagnostik!)

Trotz intensiver Forschung auf diesem Gebiet gibt es derzeit (2024) keinen Impfstoff für Syphilis. 2017 identifizierten Wissenschaftler das Oberflächenprotein Tp0751 von Treponema pallidum als für eine Impfung potentiell geeignet.^[5]

Die Syphilis kann durch Antibiotikatherapie erfolgreich geheilt werden.

Mittel der ersten Wahl ist Benzathin-Benzylpenicillin G. Makrolide (insbesondere Erythromycin, Azithromycin) sind aufgrund weltweit zunehmender Resistenzen von Treponema pallidum nicht mehr als Therapiealternative empfohlen.^[6]

Nach erfolgter Therapie ist in regelmäßigen Abständen eine Therapiekontrolle mithilfe des VDRL-Tests und Titerbestimmung im TPHA-Test durchzuführen.

Die Abtötung der Treponemen kann eine Jarisch-Herxheimer-Reaktion auslösen. Diese tritt am häufigsten im Sekundärstadium auf. Ab dem Sekundärstadium sowie bei Hochrisikosituationen (z.B. Neurosyphilis, okuläre oder kardiale Beteiligung, Schwangerschaft) kann zur Prophylaxe ca. 30–60 Minuten vor der ersten Antibiotikagabe Prednisolon 1 mg/kgKG p.o. oder i.v. verabreicht werden.

Primär-/Sekundärstadium

• Benzathinpenicillin G: 1 × 2,4 Mio IU i.m., verteilt auf 2 Injektionsstellen gluteal
• Bei Penicillinallergie:
  • Doxycyclin: 2 × 100 mg p.o. (14 Tage)
  • Ceftriaxon: 1–2 g i.v. täglich (10–14 Tage)

Doxycyclin ist in der Schwangerschaft kontraindiziert. Bei Schwangeren mit Penicillinallergie ist eine Desensibilisierung anzustreben, da Penicillin G die einzige als sicher geltende Option in der Schwangerschaft ist.

Späte oder unbekannte Stadien

• Benzathinpenicillin G: 2,4 Mio IU i.m. an den Tagen 1, 8, 15
• Bei Neurosyphilis sind höhere Penicillindosen erforderlich
• Bei Penicillinallergie:
  • Doxycyclin: 2 × 100 mg p.o. (28 Tage)
  • Ceftriaxon: 1–2 g i.v. täglich (14 Tage)

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Behandlung der Sexualpartner

Bei Sexualkontakten innerhalb eines Zeitraumes von 90 Tagen vor Diagnosestellung einer primären, sekundären oder frühen latenten Syphilis erfolgt eine Mitbehandlung des Partners. Bei HIV-positiven Patienten sind engmaschigere serologische Kontrollen nach Therapieabschluss empfohlen, da ein adäquates serologisches Ansprechen sichergestellt werden muss.

Es gilt heute als gesichert, dass Syphilis ursprünglich auf dem amerikanischen Kontinent vorkam und durch die Expeditionen des Kolumbus nach Europa eingeschleppt wurde.

• Bildquelle für Flexikon-Quiz: KI-generiert

• Syphilis. RKI-Ratgeber, abgerufen am 25.05.2023