Long-QT-Syndrom

Synonym: LQS
Englisch: Long QT syndrome

Inhaltsverzeichnis

1 Definition
2 Ätiologie
- 2.1 Kongenitales LQT
- 2.2 Erworbenes LQT
3 Pathophysiologie
4 Physiologischer Hintergrund
5 Klinik
- 5.1 Komplikation
6 Diagnostik
7 Therapie
8 Weblinks

1 Definition

Das Long-QT-Syndrom ist eine zur Gruppe der Ionenkanalerkrankungen (Kanalopathien) gehörende Herzerkrankung mit pathologisch verlängertem QT-Intervall der Herzstromkurve.

ICD10-Code I49.8

2 Ätiologie

Ätiologisch werden zwei Formen des Long-QT-Syndrom unterschieden:

kongenitales (primäres) LQT-Syndrom und
erworbenes (sekundäres) LQT-Syndrom

2.1 Kongenitales LQT

Das kongenitale LQT beruht auf einer mutationsbedingten Ionenkanalfunktionsstörung mit struktureller Veränderung eines Ionenkanals bzw. dessen Ankerproteinen (LQT5, s.u.). Gemäß der jeweiligen Mutation werden verschiedene Typen des Long-QT-Syndroms (LQT1-10) klassifiziert (siehe Tabelle).

Typ	Gen	Genprodukt	Funktion
I^*	KCNQ1	Alpha-Untereinheit des spannungsabh. Kaliumkanals KvLQT1	Langsamer (slow) Repolarisationsstrom I_KS
II	HERG/KCNH2	Alpha-Untereinheit des spannungsabh. Kaliumkanals HERG	Schneller (rapid) Repolarisationsstrom I_KR
III^**	SCN5	Spannungsabhängiger Natriumkanal	Depolarisation
IV	AncB	Ankyrin B	Zytoskelettales Protein zur Verankerung von Ionenkanälen in Myozytenmembran
V	KCNE1	ß-Untereinheit des spannungsabhängigen Kaliumkanals KvLQT1	I_KR
VI	KCNE2	Regulatorische Untereinheit des HERG-Kanals	I_KS
VII	KCNJ2	Kaliumkanal-Untereinheit	I_KS
u.a.

^*In Abhängigkeit vom Erbgang lässt sich das LQT1 weiter untergliedern in:

das Jervell-Lange-Nielsen-Syndrom mit Innenohrschwerhörigkeit durch strukturellen Defekt der Kaliumkanäle der Stria vascularis und
das Romano-Ward-Syndrom ohne Innenohrbeteiligung.

^**Das LQTIII ist vom Brugada-Syndrom abzugrenzen, das ebenfalls auf eine Mutation des SCN5- Gens zurückgeht.

2.2 Erworbenes LQT

Erworbene Formen können medikamenteninduziert sein, z.B. durch Klasse I- und III-Antiarrhythmika, verschiedene Antibiotika, Psychopharmaka oder infolge einer Hypokaliämie auftreten.

Bei einer Hypokaliämie kann die QT-Zeit durch Verschmelzung der T- und U-Wellen nicht bestimmbar sein - man spricht dann von einer Pseudo-QT-Zeit-Verlängerung.

3 Pathophysiologie

Der Pathomechanismus des LQT beruht auf einem Ionenkanal-Funktionsdefekt mit resultierender:

Depolarisations- (Natriumkanal-Mutationen, LQT) bzw.
Repolarisationsstörung (Kaliumkanaldefekte).

Im kardiomyozytenspezifischen Aktionspotential resultieren entsprechend eine Verlängerung von:

Plateauphase oder
Refraktärphase.

Durch die verzögerte Refraktärität können Nachdepolarisationen innerhalb der vulnerablen Phase zu einer unphysiologischen Erregung benachbarter Zellen (ektope Erregungsbildung) mit der Folge lebensbedrohlicher ventrikulärer Tachykardien führen.

4 Physiologischer Hintergrund

Das Herz-Aktionspotential zeigt eine steile Aufstrichphase mit Overshoot bei +40mV (Phase 1), dem nach kurzer K⁺-abhängiger Repolarisation eine Plateauphase (Phase 2) folgt. Diese wird durch den Einstrom von Ca²⁺-Ionen aus dem Extrazellularraum und verzögerten K⁺-Ausstrom (I_KS) verursacht. Der abschließende Ca²⁺- Ausstrom und die Öffnung verzögert aktivierter K⁺-Kanäle (I_KS, I_KR) repolarisieren die Zelle (Phase 3), die nach kurzer Nachhyperpolarisation das Membranruhepotential (Phase 4) annimmt.

Analog zum neurogenen Aktionspotential unterteilt sich die Refraktärphase (Phase 3) in eine:

relative Refraktärzeit, innerhalb derer Nachdepolarisationen möglich sind und
absolute Refraktärzeit.

5 Klinik

Das klinische Beschwerdebild äußert sich in plötzlich auftretenden, häufig belastungsbedingten Torsades de pointes-Tachykardien mit:

allgemeinem Unwohlsein
Palpitationen
Angina pectoris
Synkopen
Schweißausbrüchen.

5.1 Komplikation

Nicht behandelte ventrikuläre Tachykardien können in ein Kammerflimmern mit finalem Herzstillstand übergehen.

6 Diagnostik

Der Erkrankungsnachweis erfolgt EKG-diagnostisch mittels Ruhe- und ggf. Belastungs-EKG. Maßgebliche Kriterien sind erhöhte:

QT-Zeit und
frequenzkorrigierte QT-Zeit (QTC) nach Bazett, Hegglin oder Fridericia
- Männer > 450ms
- Frauen > 470ms.

Da es sich bei dem Long QT-Syndrom um eine vererbare Krankheit handelt, ist bei familiärem LQT die Familienanamnese hinweisgebend. Zudem besteht die Möglichkeit des molekulargenetischen Mutations-Nachweises in Leukozyten-DNA mittels PCR-Amplifikation und Sequenzierung der bekannten Risikogene. Als Probenmaterial dienen 2-5ml EDTA-Blut.

7 Therapie

Die Therapie des LQS besteht in der Risikominimierung von Nachdepolarisationen durch Senkung der Herzfrequenz mittels:

Betablocker-Gabe (negative Chronotropie) oder
Sympathektomie.

Bei therapierefraktären Beschwerden ist die Implantation eines Herzschrittmachers oder AICD indiziert.

Bei medikamentös induziertem LQT ist die Absetzung des jeweiligen Arzneimittels obligat. Hypokaliämisch bedingte LQT sind durch Kalium-Substitution unter fortlaufender Kontrolle des Serum-Kaliumspiegels zu therapieren.