Ankyrin-2

Das ANK2–Gen ist auf Chromosom 4 an Genlokus 4q25-q26 kodiert. Es enthält mehr als 50 Exons, die sich über einen Bereich von etwa 560.000 Basenpaaren erstrecken. Durch alternatives Splicing entstehen eine Vielzahl unterschiedlicher Proteinvarianten, die zum Teil gewebespezifische Funktionen erfüllen.

Der Aufbau von Ankyrin-2 gliedert sich drei strukturelle Bereiche:

• die N-terminale Membran-bindende-Domäne (MBD), die aus 24 Ankyrin-Repeats besteht
• die zentral gelegene Spektrin-bindende-Domäne (SBD)
• die C-terminale regulatorische Domäne, in der sich eine Death-Domäne befindet

In Kardiomyozyten ist Ankyrin-2 verantwortlich für den koordinierten Zusammenbau des Natrium-Calcium-Austauschers SLC8A1, der Natrium-Kalium-ATPasen ATP1A1 und ATP1A2 und der IP₃-Rezeptoren in der Membran des sarkoplasmatischen Retikulums sowie des Sarkolemms. Diese Ionenpumpen und Carrierproteine sind entscheidend für die kontrollierte Muskelkontraktion im Herzen.

Mutationen im ANK2-Gen sind Auslöser für eine genetisch bedingte kardiale Erregungsstörung, das sogenannte Long-QT-Syndrom. Es zählt zu den Kanalopathien und ist durch belastungsbedingte Torsade-de-Pointes-Tachykardien gekennzeichnet.

• uniprot.org - ANK2, abgerufen am 29.04.2022
• Cunha et al. Exon organization and novel alternative splicing of the human ANK2 gene: Implications for cardiac function and human cardiac disease J Mol Cell Cardiol 2008