Romano-Ward-Syndrom
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Loslegennach dem italienischen Kinderarzt Cesarino Romano (1924–2008) und dem irischen Kinderarzt Owen Conor Ward (1923–2021)
Englisch: Romano-Ward syndrome
Definition
Das Romano-Ward-Syndrom, kurz RWS, ist die autosomal-dominant vererbte, nichtsyndromale Form des angeborenen Long-QT-Syndroms (LQTS) ohne begleitende extrakardiale Manifestationen. Es ist durch eine Verlängerung des QT-Intervalls im Elektrokardiogramm (EKG) gekennzeichnet und geht mit einer erhöhten Anfälligkeit für ventrikuläre Arrhythmien, Synkopen und plötzlichen Herztod einher.
- ICD-10-Code: I45.8
- ICD-11-Code: BC65.0
Hintergrund
Das Krankheitsbild wurde 1963 von Cesarino Romano und unabhängig davon 1964 von Owen Conor Ward beschrieben. Abzugrenzen ist das Jervell-Lange-Nielsen-Syndrom, die autosomal-rezessiv vererbte Form des angeborenen Long-QT-Syndroms, die zusätzlich mit einer angeborenen Innenohrschwerhörigkeit einhergeht.
Epidemiologie
Einteilung
Das Romano-Ward-Syndrom umfasst mehrere genetische Subtypen und ist nicht mit LQT1 gleichzusetzen. Die klinisch bedeutsamsten Subtypen unterscheiden sich in ihren typischen Auslösern:[1]
| Subtyp | Gen | Typische Auslöser arrhythmischer Ereignisse |
|---|---|---|
| LQT1 | KCNQ1 | körperliche Belastung, insbesondere Schwimmen; emotionaler Stress |
| LQT2 | KCNH2 | plötzliche akustische Reize, emotionaler Stress; erhöhtes Risiko postpartal |
| LQT3 | SCN5A | Ruhe und Schlaf, bei niedriger Herzfrequenz |
Ätiologie
Ursächlich sind Mutationen in Genen, die für kardiale Ionenkanäle oder deren regulatorische Untereinheiten kodieren. Die drei häufigsten Gene sind:[1]
| Gen | Genlokus | Anteil an allen LQTS-Fällen |
|---|---|---|
| KCNQ1 | 11p15.5-p15.4 | 30–35 % |
| KCNH2 | 7q35-q36 | 25–30 % |
| SCN5A | 3p22.2 | 5–10 % |
Seltener sind Varianten in CACNA1C, CALM1–3, KCNE1, KCNE2 oder KCNJ2 nachweisbar. Bei etwa 25 % der Betroffenen lässt sich in den bekannten Genen keine ursächliche Variante finden.[1]
Pathophysiologie
Die Mutationen führen zu einer verzögerten Repolarisation der ventrikulären Kardiomyozyten:
- Funktionsverlust von KCNQ1 vermindert den langsamen verzögerten Kaliumauswärtsstrom IKs (LQT1)
- Funktionsverlust von KCNH2 vermindert den schnellen verzögerten Kaliumauswärtsstrom IKr (LQT2)
- Funktionsgewinn von SCN5A führt zu einem persistierenden späten Natriumeinwärtsstrom (LQT3)
Die verlängerte Aktionspotenzialdauer begünstigt frühe Nachdepolarisationen. Zusammen mit der verstärkten Heterogenität der Repolarisation im Myokard entsteht so das Substrat für Torsade-de-pointes-Tachykardien, die in Kammerflimmern übergehen können.
Symptome
Viele Betroffene bleiben zeitlebens asymptomatisch. Mögliche Manifestationen sind:
- Palpitationen
- Synkopen, typischerweise belastungs- oder stressassoziiert
- Krampfanfälle infolge zerebraler Minderperfusion, die als Epilepsie fehlgedeutet werden können
- überlebter Herz-Kreislauf-Stillstand
- plötzlicher Herztod als Erstmanifestation
Diagnostik
Die Diagnose stützt sich auf Anamnese einschließlich Familienanamnese, EKG und genetische Testung. Im Ruhe-EKG wird das frequenzkorrigierte QT-Intervall (QTc) bestimmt. Ergänzend kommen Langzeit-EKG und Belastungs-EKG zum Einsatz, da sich die QT-Verlängerung belastungsabhängig demaskieren kann.
Zur Diagnosestellung dient der Schwartz-Score, der EKG-Befunde, klinische Ereignisse und die Familienanamnese bewertet. Ein Punktwert über 3,0 gilt ohne sekundäre Ursache einer QT-Verlängerung als diagnostisch. Der Nachweis einer pathogenen Variante in einem LQTS-Gen allein geht mit 3,5 Punkten ein.[1]
Bei nachgewiesener familiärer Variante sollen erstgradige Angehörige im Rahmen einer Kaskadenuntersuchung getestet werden. Eine Pränataldiagnostik ist bei bekannter familiärer Mutation möglich.
Therapie
Die medikamentöse Basistherapie besteht aus Betablockern. Bevorzugt werden langwirksame, nichtselektive Substanzen wie Nadolol oder Propranolol eingesetzt. Kurzwirksames Metoprolol soll vermieden werden. Betablocker werden auch bei asymptomatischen Patienten mit dokumentierter QT-Verlängerung empfohlen. Bei Trägern einer pathogenen Variante ohne QT-Verlängerung ist eine Behandlung zu erwägen.[2]
- Vermeidung QT-verlängernder Arzneimittel
- Vermeidung genotypspezifischer Auslöser, z. B. unbeaufsichtigtes Schwimmen bei LQT1 oder laute Wecksignale bei LQT2
- konsequente Korrektur von Elektrolytstörungen, insbesondere Hypokaliämie und Hypomagnesiämie
- Mexiletin bei ausgewählten LQT3-Patienten, wenn es das QTc-Intervall relevant verkürzt
- linksseitige kardiale Sympathikusdenervierung bei Hochrisikopatienten, bei denen ein Defibrillator nicht infrage kommt oder abgelehnt wird
Nach überlebtem Herz-Kreislauf-Stillstand sowie bei Synkopen oder Arrhythmien unter laufender Betablockertherapie ist die Implantation eines implantierbaren Kardioverter-Defibrillators indiziert.[2]
Prognose
Der klinische Verlauf ist variabel und reicht von lebenslanger Symptomfreiheit bis zu rezidivierenden Synkopen, Torsade-de-pointes-Tachykardien, Kammerflimmern und plötzlichem Herztod.[3]
Das individuelle Arrhythmierisiko wird durch Genotyp, QTc-Dauer, Alter und Geschlecht sowie durch vorausgegangene Ereignisse bestimmt. Als Hochrisikomerkmale gelten:[2]
- QTc-Intervall ≥ 500 ms
- Synkopen trotz laufender Betablockertherapie
- überlebter Herz-Kreislauf-Stillstand
Eine konsequente Betablockertherapie senkt das Risiko arrhythmischer Ereignisse deutlich. Bei Hochrisikopatienten verbleibt dennoch ein relevantes Restrisiko.[2]
Quellen
- ↑ 1,0 1,1 1,2 1,3 1,4 1,5 Groffen et al. Long QT Syndrome Overview. In: Adam MP et al., editors. GeneReviews. Seattle (WA): University of Washington; aktualisiert 21.03.2024, abgerufen am 11.11.2026.
- ↑ 2,0 2,1 2,2 2,3 2,4 Zeppenfeld et al. 2022 ESC Guidelines for the management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death. Eur Heart J. 2022;43(40):3997-4126.
- ↑ Wilde et al. Diagnosis, management and therapeutic strategies for congenital long QT syndrome. Heart. 2022;108(5):332-8.