Jervell-Lange-Nielsen-Syndrom

Ursächlich ist eine autosomal-rezessive Punktmutation des KCNQ1-Gens, das auf dem kurzen Arm von Chromosom 11 lokalisiert ist (Genlocus 11p15.5). Es codiert für die Alpha-Untereinheit der kardialen spannungsabhängigen K_VLQT1-Kaliumkanäle und der Kaliumkanäle der Stria vascularis des Innenohrs.

Pathophysiologisch resultieren

• Repolarisationsstörungen der Kardiomyozyten mit pathologischen Nachdepolarisationen in Folge verlängerter Refraktärphase (siehe Long-QT-Syndrom), sowie
• eine Insuffizienz der K⁺- Sekretion der Marginalzellen der Stria vascularis. Die verminderte endolymphatische Kaliumkonzentration verursacht Transduktionsstörungen innerhalb der cortischen Haarzellen.

Zur Klinik siehe Artikel:

• Long-QT-Syndrom
• Innenohrschwerhörigkeit

Bei familiär bekannter Symptomatik ist die Familienanamnese hinweisgebend. Im Ruhe-EKG zeigen sich eine verlängerte QT- und frequenzkorrigierte QT-Zeit (QTC)

Die Innenohrschwerhörigkeit ist bereits im Hörscreening des Neugeborenen nachweisbar.

Zudem besteht die direkte Nachweismöglichkeit der Genmutation mittels PCR-Amplifikation und Sequenzanalyse des KCNQ1-Gens von Leukozyten-DNA.

Die Therapie des Jervell-Lange-Nielsen-Syndroms beschränkt sich auf die Behandlung des LQT1-Syndroms. Sie umfasst

• die Risikominimierung von Nachdepolarisationen und daraus resultierenden ventrikulären Tachykardien durch Senkung der Herzfrequenz mittels
  • Betablocker-Gabe (negative Chronotropie) oder
  • Sympathektomie

Bei therapierefraktären Beschwerden ist die Implantation eines Herzschrittmachers oder AICD indiziert.