Brugada-Syndrom

nach den Erstbeschreibern Pedro und Josep Brugada (1992)
Synonym: Brugada-Brugada-Syndrom
Abk: BRS
Englisch: Brugada-syndrome

1 Definition

Das Brugada-Syndrom gehört zur Gruppe der kongenitalen Ionenkanalerkrankungen (Kanalopathie) des Herzens.

2 Ätiolopathogenese

Die Ursache des Brugada-Syndroms ist erblich bedingt und noch nicht vollständig geklärt. In 20% der Erkrankungsfälle liegt eine autosomal-dominante Punktmutation des SCN5A-Gens zu Grunde, das auf dem kurzen Arm von Chromosom 3 (3p21) lokalisiert ist. Es codiert für die spannungsabhängigen kardialen Natriumkanäle (Na_V). Die Mutation verursacht einen strukturellen Defekt verschiedener Kanalkomponenten, die einen pathologisch verminderten Natriumstrom zur Folge haben. Hieraus resultiert eine zu frühe inhomogene Repolarisation der Kardiomyozyten, die durch Nachdepolarisationen ektope ventrikuläre Tachykardien mit z.T. letaler Folge verursachen kann.

Pathophysiologisch ist das Brugada-Syndrom vom Typ3 des Long-QT-Syndroms (LQT3) abzugrenzen, bei dem die SCN5A-Mutation zu einer verzögerten Inaktivierung der Na_V-Kanäle mit verlängerter Plateauphase im kardiomyozytären Aktionspotential führt. Entsprechend ist die Repolarisation verlängert.

3 Klinik

Das Brugada-Syndrom ist durch paroxysmale ventrikuläre Tachykardien (insbesondere Torsades de pointes) charakterisiert, die mit

• Synkopen
• pectanginären Beschwerden
• allgemeinem Unwohlsein und
• Schweißausbrüchen

einhergehen können. Komplikationsbedingt können die Herzrhythmusstörungen zu Kammerflimmern bis hin zum Herzstillstand degenerieren.

4 Diagnostik

Die Diagnostik erfolgt bei bekannten familiären Krankheitsfällen durch die Familienanamnese und den molekulargenetischen Mutationsnachweis.

Bei symptomabhängigem Verdachtsmoment kann die Diagnose durch spezifische EKG-Veränderungen gestellt werden. Im Ruhe-EKG zeigen sich

• kompletter oder inkompletter Rechtsschenkelblock und
• ST-Strecken-Hebungen der rechts präkordialen Ableitungen (V1-V3) mit anschließender T-Negativierung. Ohne diese T-Negativierung liegt ein Pseudo-Brugada-Muster vor.

Neben diesem (diagnostischen) Typ 1 gibt es noch Typ 2 und 3, die jeweils mit sattelförmigen ST-T-Komplexen einhergehen. Da diese EKG-Merkmale auch bei trainierten Ausdauersportlern mit linksventrikulärer Hypertrophie vorkommen können, gelten Typ 2 und 3 als nicht diagnostisch.

Im Rahmen des stummen (maskierten) Krankheitstypus zeigt sich ein normgerechtes EKG- Bild, das unter oraler Gabe von Klasse-I-Antiarrhythmika entsprechend umschlägt (demaskiert). Aufgrund der hohen Komplikationsdichte der Provokationstests (z.B. Ajmalin-Test) bedarf es eines begleitenden EKG-Monitorings mit Defibrillator-Bereitschaft.

Als weiteres diagnostisches Verfahren besteht die Möglichkeit der elektrophysiologischen Untersuchung (EPU) zur Ableitung des intrakardialen EKGs.

5 Therapie

Da es keine adäquate medikamentöse Therapie des Brugada- Syndroms gibt, besteht die Standardtherapie in der Implantation eines AICD.

Cave: Aufgrund der erhöhten Gefahr von Kammerflimmern besteht eine absolute Kontraindikation für die Therapie mit Beta-Blockern.

6 Molekulare Genetik

Da es sich bei dem Brugada-Syndrom um eine vererbare Krankheit handelt, sollte bei Verdacht auf das Brugada-Syndrom auch eine genetische Untersuchung erfolgen. Diese wird von spezialisierten Zentren angeboten.

7 Weblinks

• Kardiologisches Labor des HDZ NRW