Phenytoin

Phenytoin ist ein Hydantoin-Derivat und hat die Summenformel C₁₅H₁₂N₂O₂ und eine molare Masse von 252,27 g/mol.

Phenytoin wird zur Anfalls- und Dauerbehandlung der Epilepsie (v.a. in der Akuttherapie des benzodiazepinrefraktären Status epilepticus) und zur Therapie von Herzrhythmusstörungen eingesetzt. Bei Anfallsleiden (Epilepsie) werden jetzt (ab 2010) häufiger nebenwirkungsärmere Medikamente (z.B. Levetiracetam) verwendet.

Zudem wird Phenytoin zur Behandlung von ventrikulären Tachykardien durch Intoxikation mit Digitalis eingesetzt. Es ist ein Antiarrhythmikum der Klasse Ib.

Bei der medikamentösen Behandlung der Trigeminusneuralgie gehört Phenytoin zu den Mitteln der zweiten Wahl.

Phenytoin ist ein Natriumkanalblocker. Sein Wirkmechanismus ähnelt dem des Lidocain. Durch die Blockierung der Natriumkanäle und der Verzögerung ihrer Erholung wird der schnelle Einstrom von Natrium verhindert - somit steigt das schnelle Aktionspotenzial weniger schnell an und die Dauer des Aktionspotenzials wird vermindert. Durch einen erhöhten Ausstrom von Kalium während des Aktionspotenzials steigt die Reizschwelle während der Diastole.

Phenytoin beeinflusst die AV-Überleitung nicht.

Die Metabolisierung von Phenytoin erfolgt in der Leber und ist dosisabhängig, woraus eine stark schwankende Halbwertszeit folgt. Nach oraler Zufuhr ist die Bioverfügbarkeit gut. Phenytoin wird vor allem über die Niere ausgeschieden.

Zu den Nebenwirkungen von Phenytoin zählen u.a.:

• Nervensystem
  • Schwindel
  • Nystagmus
  • Diplopie: Doppeltsehen, vor allem bei Überdosierung
  • Ataxie
  • Polyneuropathie
• Gastrointestinaltrakt
  • Übelkeit und Erbrechen
• Blutbildveränderungen
  • Störungen der Blutbildung (Hämatopoese)
  • Leukopenie
• Hirsutismus
• Lymphadenopathie: Erkrankung der Lymphknoten
• Leberfunktionsstörungen, z.B. Cholestase
• allergische Reaktionen
• Knochen- und Mineralstoffwechsel
  • Antiepileptika-induzierte Osteopathie (Langzeittherapie)
• Gingivahyperplasie: Hyperplasie der Mundschleimhaut (Langzeittherapie)

Phenytoin zeigt häufig Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten.

Erhöhung des Wirkspiegels von Phenytoin

Der Wirkspiegel von Phenytoin wird durch folgende Substanzen erhöht:

• Sulfonylharnstoffe zur Behandlung des Diabetes mellitus Typ II
• Cimetidin (Antihistaminikum)
• Antibiotika und Medikamente zur Behandlung der Tuberkulose
  • Sulfonamide
  • Isoniazid
  • Chloramphenicol
  • Paraaminosalicylsäure
  • Cycloserin
• Psychopharmaka
  • Benzodiazepine
  • trizyklische Antidepressiva
• Disulfiram zur Unterstützung der Alkoholentwöhnung
• Halothan (Narkosemittel)
• Antirheumatika
• Protonenpumpenhemmer

Verminderung des Wirkspiegels von Phenytoin

Der Wirkspiegel von Phenytoin wird durch folgende Substanzen vermindert:

• Alkohol
• Antikonvulsiva
  • Phenobarbital
  • Primidon
  • Carbamazepin

Verminderung der Wirkung durch Phenytoin

Folgende Medikamente wirken in Kombination mit Phenytoin weniger gut:

• orale Antikoagulantien
• Doxycyclin
• orale Antikonzeptiva (Verhütungsmittel)
• trizyklische Antidepressiva
• Kortikosteroide
• Verapamil (Calciumkanalblocker)

In folgenden Fällen darf Phenytoin nicht eingenommen werden:

• Herzinsuffizienz: mangelhafte Herzfunktion
• Hepatopathien: Erkrankungen der Leber
• höhergradiger AV-Block
• Sick-Sinus-Syndrom
• Erkrankungen des Knochenmarks
• Schwangerschaft

Material

Für die Bestimmung der Phenytoinspiegel im Rahmen des therapeutischen Drug Monitoring werden 2 ml Serum benötigt.

Die Blutentnahme sollte im Steady-State (frühestens nach vier Halbwertszeiten des Präparates) morgens vor der Tabletteneinnahme mit mindestens vier Stunden Abstand zur vorherigen Dosis durchgeführt werden.

Referenzbereich

• Laborlexikon.de; abgerufen am 27.04.2021