Promazin

Promazin besitzt einen Phenothiazin-Grundkörper. Die Summenformel lautet C₁₇H₂₀N₂S, die molare Masse beträgt 284,42 g·mol^-1. Der Schmelzpunkt wird mit 155 bis 158 °C angegeben. Die Substanz liegt bei Zimmertemperatur als Feststoff vor. Pharmazeutisch wird Promazin als Hydrochlorid-Salz verwendet. Promazinhydrochlorid liegt als weißer, kristalliner Feststoff vor und ist leicht löslich in Wasser. Strukturell ähnlich ist Chlorpromazin, das im Gegensatz zu Promazin chloriert ist.

Pharmakokinetik

Promazin wird peroral appliziert und enteral resorbiert. Promazin hat eine hohe Plasmaproteinbindung, es liegt nach Resorption zu 90 bis 95 % an Plasmaproteine gebunden vor. Die Substanz unterliegt einem ausgeprägten First-Pass-Effekt, was ihre Bioverfügbarkeit deutlich einschränkt. Die Plasmahalbwertszeit liegt zwischen 7 und 23 Stunden.

Die Biotransformation erfolgt unter anderem über Cytochrom P450-Enzyme (CYP). In Form von Metaboliten wird circa ein Drittel des applizierten Wirkstoffs renal ausgeschieden, die restliche Menge wird über den Faeces eliminiert. Promazin überwindet die Blut-Hirn-Schranke.

Pharmakodynamik

Promazin wirkt als Antagonist an folgenden Rezeptoren:

• schwache Affinität: Dopaminrezeptoren (Typen D₂ und D₃; nach anderen Quellen D₁, D₂ und D₄), Serotoninrezeptoren (Typen 5-HT_2a und 5-HT_2c)
• mittelstarke Affinität: Muskarinrezeptoren (Typ M₁)
• starke Affinität: Adrenozeptoren (Typ α₁), Histaminrezeptoren (Typ H₁)
  

Aus der Beeinflussung zahlreicher Transmittersysteme resultiert ein breites Spektrum an Wirkungen und unerwünschten Wirkungen. Promazin besitzt eine schwache neuroleptische Potenz (0,5 in Relation zu Chlorpromazin mit 1), bedingt durch die Interaktion mit Dopamin- und Serotoninrezeptoren. Extrapyramidalmotorische Nebenwirkungen sind kaum ausgeprägt während die sedierenden und vegetativen Effekte stark ausgebildet sind. Promazin wird zumeist wegen seiner dämpfenden, beruhigenden und antiemetischen Wirkungen eingesetzt.

Promazin wird in einer peroralen Tagesdosis zwischen 100 und 300 mg (z.T. bis 600 mg) nach Anweisung des Arztes eingesetzt bei:

• Unruhe, Agitation, Angst
• prä- und postoperative Sedierung
• Pruritus
• Emesis

Ferner erfolgt gelegentlich eine Anwendung zur Lindeurng von Entzugssymptomatik infolge von Abusus.

Mögliche unerwünschten Wirkungen sind unter anderem:

• Neurologisch und psychisch:
  • Schlafstörungen
  • Somnolenz, Sedierung
  • Kopfschmerz
  • Angst
  • Agitiertheit
  • aggressives Verhalten
  • Tremor
  • Mundtrockenheit
• Kardiovaskuläres System:
  • Herzrhythmusstörungen
  • Tachykardie
  • Verlängerung der QT-Zeit
  • Hypotonie oder Hypertonie
• Gastrointestinaltrakt:
  • Obstipation
• Extrapyramidalmotorische Störungen:
  • Spätdyskinesien
• Blut und Immunsystem:
  • Agranulozytose
  • Eosinophilie
  • Leukopenie
  • hämolytische Anämie
  • thrombozytopenische Purpura
  • Panzytopenie
• Dyspnoe
• Glaukom
• Vertigo
• Malignes neuroleptisches Syndrom

Zahlreiche Nebenwirkungen sind Resultat anticholinerger und antiadrenerger Mechanismen.

Bei Anwendung von Promazin können unter anderem Interaktionen mit folgenden Substanzen auftreten:

• Induktoren und Inhibitoren von CYP-Enzymen einschließlich Grapefruit: Beeinflussung von Biotransformation, Plasmaspiegel und Plasmahalbwertszeit möglich
• andere zentral dämpfende Substanzen einschließlich Alkohol: verstärkte ZNS-Dämpfung, Sedierung
• Sympathomimetika: reduzierte Wirkung
  • Stimulanzien: reduzierte zentralstimulierende Wirkung
• anticholinerge Substanzen: verstärkte anticholinerge Nebenwirkungen
• Antihypertensiva: verstärkte Hypotension

Eine Überdosierung kann zu einer Intoxikation führen. Das Vergiftungsbild kann mit Somnolenz, Agitiertheit, Mydriasis, Hyperthermie oder Hypothermie, extrapyramidalmotorische Störungen, Hypotonie, Tachykardie oder Bradykardie sowie Krampfanfällen einhergehen. Der Tod kann durch Atemlähmung eintreten.

Gegenmaßnahmen bei Vergiftung

Ggf. Erbrechen herbeiführen (Emetika), resorptionsvermindernde Maßnahmen (Aktivkohle, Magenspülung) und intensivmedizinische Betreuung (Volumenersatz, künstliche Beatmung, Defibrillation). Unter Umständen sind Diazepam oder zentrale Anticholinergika (z.B. Biperiden, bei extrapyramidalen Symptomen) indiziert. Systemische anticholinerge Effekte des Promazins können unter Umständen durch Acetylcholinesterase-Inhibitoren (z.B. Physostigmin) antagonisiert werden. Darüber hinaus erfolgt eine symptomatische Therapie.

In der Schweiz ist Promazin in Form von Dragees (Prazine^®) verfügbar. In Deutschland ist zur Zeit (2017) kein Fertigarzneimittel mit Promazin im Handel.

• Mutschler et al.: Mutschler Arzneimittelwirkungen, 8. Aufl, Wissenschaftl. Verlagsgesellschaft.

• PubChem: 4926
• MeSH: 68011395